Fisiopatologia da Enxaqueca: Mecanismos Neurovasculares e Inflamatórios

Enxaqueca é um distúrbio neurovascular complexo com gatilhos genéticos e ambientais. A cascata envolve sistemas cortical, tronco encefálico, trigeminovascular e autonômico.

Fases e Mecanismos

1. Premonitório (Prodrome): Horas a dias antes. Ativação do hipotálamo → bocejo, fadiga, mudança de humor, desejo por comida, rigidez no pescoço. Desregulação dopaminérgica/hipotalâmica.
2. Aura (25–30%): Depressão Espalhada Cortical (DEC) — onda de despolarização neuronal/glial se espalhando 2–6 mm/min pelo córtex. Sintomas visuais (escotoma, espectros de fortificação), sensoriais, motores, de fala. DEC ativa o sistema trigeminovascular.
3. Dor de Cabeça (Ataque):
   • Vasodilatação: Liberação de CGRP, PACAP, substância P de aferentes trigeminianos → vasodilatação meníngea, extravasamento plasmático, desgranulação de mastócitos.
   • Sensibilização Periférica: Ativação de nociceptores por sopa inflamatória (H⁺, K⁺, prostaglandinas, citocinas).
   • Sensibilização Central: Núcleo caudal do trigêmeo → tálamo → córtex; alodinia (sensibilidade cutânea).
4. Pósdrome: "Ressaca da enxaqueca" — fadiga, dificuldade cognitiva, sensibilidade residual. Sensibilização central persistente.

Principais Atores Moleculares

• CGRP: Mediador mestre; liberado de gânglios trigeminais; alvo músculo liso vascular, mastócitos, receptores do SNC.
• PACAP: Co-liberado com CGRP; gatilho de enxaqueca independente.
• Serotonina (5-HT): Modula sinalização trigeminovascular; triptanos agonizam 5-HT₁B/₁D/₁F.
• Glutamato, NO, receptores de CGRP (CALCRL/RAMP1): Alvos terapêuticos.

Tradução Clínica

• Anticorpos monoclonais anti-CGRP (erenumabe, fremanezumabe, galcanezumabe, eptinezumabe) e gepantes (ubrogepante, rimegepante, atogepante) visam esta via.
• Ditans (lasmiditano) visam 5-HT₁F sem vasoconstrição.
• Neuromodulação (sTMS, nVNS, eTNS) disrupta DEC/sensibilização central.