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Estrutura Química e Farmacologia do Alprostadil (Prostaglandina E1)

O que é Alprostadil?

Nome comercial da Prostaglandina E1 (PGE1). Prostaglandinas: lipídios bioativos derivados do ácido araquidônico (20 carbonos), via ciclooxigenase (COX). Estrutura central: anel ciclopentano (5 membros) com duas cadeias laterais ("caudas"). PGE1: anel com grupamentos hidroxila (C11) e carboxila (C1), dupla ligação C13-C14, cadeia ω (C15-C20) com hidroxila em C15, cadeia α (C8-C12) com carboxila terminal.

Farmacologia: Receptores Prostanoides

Atua via receptores acoplados a proteína G (família EP: EP1, EP2, EP3, EP4). PGE1 liga-se a múltiplos subtipos:

• EP2, EP4 (Gs → cAMP ↑): relaxamento muscular liso vascular (vasodilatação), broncodilatação, inibição agregação plaquetária, proteção mucosa gástrica.
• EP1 (Gq → Ca2+ ↑): contração muscular liso (útero, brônquios).
• EP3 (Gi → cAMP ↓ / Gq): efeitos variados (contração gástrica, inibição agregação plaquetária, febre).

Efeito clínico dominante: VASODILATAÇÃO ARTERIAL E VENOSA POTENTE (via EP2/EP4 em músculo liso vascular).

Aplicações Clínicas

1. Disfunção Erétil (DE): Injeção intracavernosa (Caverject®, Viridal®) ou supositório uretral (MUSE®). Vasodilatação direta dos corpos cavernosos. 2ª/3ª linha (após inibidores PDE5). Autoinjeção ensinada ao paciente.
2. Cardiopatias Congênitas Ducto-dependentes (Recém-nascidos): Infusão IV contínua mantém ducto arterioso pérvio (PGE1 relaxa músculo liso ductal) até cirurgia corretiva (ex: atresia pulmonar, transposição grandes vasos, coarctação crítica). Salva-vidas.
3. Doença Arterial Periférica (Isquemia Crítica de Membros): Infusão IV intra-arterial / próstese (alguns países) para vasodilatação, inibição agregação plaquetária, angiogênese. Alívio dor de repouso, cicatrização úlceras.
4. Outras (off-label/investigacional): Disfunção sexual feminina, priapismo (paradoxal), prevenção trombose em cirurgia vascular, EHP (hipertensão pulmonar).

Farmacocinética e Via de Administração

• Metabolismo rápido: 15-hidroxiprostaglandina desidrogenase (15-PGDH) oxida hidroxila 15 → inativação. Meia-vida plasmática: 3-5 min.
• Inativação pulmonar quase total (first-pass pulmonary).
• Por isso: NÃO tem biodisponibilidade oral. Via parenteral (IV contínua, intracavernosa, intra-arterial, intrauretral).
• Análogos estáveis (misoprostol - PGE1 sintético 16,16-dimetil, oral ativo; gemeprost, sulprostone - uso ginecológico).

Efeitos Adversos

• Vasodilatação sistêmica: hipotensão, rubor, cefaleia, tontura.
• Injeção intracavernosa: dor peniana, priapismo (ereção >4h - emergência), fibrose corporal (uso crônico), hematoma.
• IV: apneia (recém-natos), febre, diarreia, dor óssea, plaquetopenia.
• Contraindicado: hipersensibilidade, doenças com risco de sangramento ativo, úlcera péptica ativa (cuidado).

Importância da Estrutura

Pequenas modificações no anel/cadeias alteram seletividade de receptor (ex: PGF2α → contração uterina via FP; PGI2/prostaciclina → vasodilatação/plaqueta via IP; TXA2 → agregação plaquetária/vasoconstrição via TP). Alprostadil (PGE1) tem perfil equilibrado EP2/EP4/EP3/EP1 → vasodilatação potente + alguma proteção gástrica/plaquetária.