Barreira de Filtração Glomerular: Seletividade de Tamanho e Carga Impede a Perda de Proteínas

A barreira de filtração glomerular (GFB) é uma peneira molecular de três camadas que retém proteínas plasmáticas enquanto filtra água e solutos pequenos.

Estrutura de Três Camadas

1. Endotélio fenestrado: Poros de 70–100 nm (fenestras) — permitem água/solutos plasmáticos; excluem células.
2. Membrana basal glomerular (MBG): Colágeno tipo IV, laminina, nidogênio, proteoglicanos de sulfato de heparano (HSPGs). Barreira primária de tamanho/carga. Raio dos poros ~4–8 nm. Carga negativa (HSPGs) repele proteínas aniônicas (albumina pI 4,7).
3. Diafragma da fenda do podócito: Processos interdigitados com estrutura tipo zíper baseada em nefrina. Filtro de tamanho final (~4–5 nm).

Mecanismos de Seletividade

• Seletividade de tamanho: Moléculas <4 nm (água, eletrólitos, glicose, ureia) passam livremente. Albumina (raio 3,6 nm, 69 kDa) é dificultada por tamanho + carga. IgG (11 nm) excluída.
• Seletividade de carga: Carga negativa da MBG (sulfato de heparano) repele albumina aniônica. Proteínas catiônicas filtram mais facilmente. Moléculas neutras filtram apenas pelo tamanho.

Fisiopatologia da Proteinúria

• Perda de carga da MBG (heparanase, ROS) → albuminúria (nefropatia diabética precoce).
• Lesão do podócito (achatamento, perda) → disrupção do diafragma da fenda → proteinúria não seletiva (síndrome nefrótica).
• Dano ao glicocalixo endotelial → aumento da permeabilidade.

Avaliação Clínica

• Razão albumina-creatinina na urina (UACR): <30 mg/g normal; 30–300 microalbuminúria; >300 macroalbuminúria.
• eGFR (CKD-EPI) para função de filtração.

A seletividade dupla da GFB garante que proteínas essenciais sejam retidas enquanto os resíduos são eliminados. Sua disfunção é central na doença renal.