O final dos anos 1800 foi marcado por epidemias devastadoras de doenças infecciosas que moldaram profundamente a saúde pública americana, o desenvolvimento urbano e o entendimento científico. Esses surtos mataram centenas de milhares, mas acabaram catalisando a infraestrutura e a ciência que fundamentam o controle moderno de doenças.
A febre amarela, causada por um flavivírus transmitido pelo mosquito Aedes aegypti (comprovado pela Comissão Reed em 1900), assolou cidades portuárias com terrível regularidade. A epidemia de 1793 em Filadélfia matou 5.000 pessoas — 10% da população — enquanto o surto de 1878 no Vale do Mississippi ceifou 20.000 vidas. Os sintomas incluíam febre, icterícia por necrose hepática, vômito negro por hemorragia gastrointestinal e insuficiência renal, com taxa de letalidade de 20–50%. A doença impulsionou leis de quarentena, reformas de saneamento portuário e os primeiros esforços de controle de mosquitos.
A cólera, causada por Vibrio cholerae O1/O139 espalhada por água e alimentos contaminados por fezes, chegou aos EUA via navios de imigrantes para Nova York e Nova Orleans. Pandemias em 1832, 1849, 1866 e 1873 se espalharam rapidamente por canais, rios e ferrovias. A diarreia característica "de água de arroz" e vômitos levaram a desidratação profunda, colapso eletrolítico e morte em horas. A devastação da cólera impulsionou reformas sanitárias — esgotos, sistemas de água limpa — e avançou os métodos epidemiológicos de John Snow, acelerando a aceitação da teoria dos germes.
A varíola, causada pelo vírus variola (um ortopoxvírus), se espalhava por gotículas respiratórias e fômites. Permaneceu endêmica com epidemias periódicas, notavelmente durante a Guerra Civil (1860s–70s) e uma última grande onda de 1898–1904. A doença progredia de um pródromo de febre e mal-estar para uma erupção centrífuga evoluindo de máculas a pápulas, vesículas, pústulas e cicatrizes permanentes. A varíola maior tinha uma taxa de letalidade de 30%. O impacto foi profundo: mandatos de vacinação (confirmados em Jacobson v. Massachusetts, 1905) e, finalmente, erradicação global em 1980.
A tuberculose, causada por Mycobacterium tuberculosis transmitida via núcleos de gotículas aéreas, foi a principal causa de morte ao longo do século XIX. Em 1900, a taxa de mortalidade era de 194 por 100.000. Cortiços urbanos, imigração e superlotação alimentaram sua propagação. Os sintomas incluíam tosse crônica, hemoptise, suores noturnos, perda de peso e febre. A resposta deu origem ao movimento dos sanatórios, enfermagem de saúde pública, vacina BCG (1921), estreptomicina (1944) e estratégias modernas DOTS.
Essas epidemias deixaram um legado duradouro:
Embora essas doenças tenham matado centenas de milhares, elas forjaram as bases científicas e institucionais do controle contemporâneo de doenças.