Anticorpos Neutralizantes: Como Bloqueiam a Infecção por Patógenos

Anticorpos neutralizantes (nAbs) se ligam a epítopos críticos em proteínas de superfície de patógenos, impedindo a entrada na célula hospedeira — o passo definidor para a infecção.

Mecanismos

• Bloqueio estérico: Ocluem o domínio de ligação ao receptor (RBD).
• Trava conformacional: Impedem o rearranjo da proteína de fusão.
• Agregação: Reticulam vírions → aumentam a eliminação.
• Funções efetoras mediadas por Fc: ADCC, fagocitose, ativação do complemento.

Exemplos-Chave

• SARS-CoV-2: nAbs anti-spike (induzidos por vacina, monoclonais).
• Influenza: Anticorpos contra haste/cabeça da hemaglutinina.
• HIV: bnAbs direcionados ao sítio de ligação CD4, ápice V2, gp41 MPER.
• RSV: Palivizumabe (profilaxia), nirsevimabe (de longa duração).

Objetivo do Design de Vacinas

Elicitar nAbs de alto título e amplos contra epítopos conservados. Correlações de proteção frequentemente definidas pelo título de nAb (por exemplo, hepatite B, raiva).

Uso Terapêutico

nAbs monoclonais para profilaxia (imunocomprometidos) e tratamento precoce (COVID-19, RSV, Ébola).