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Febre Sem Infecção: Causas Não Infecciosas, Avaliação e Sinais de Alerta

Sim, febre (temperatura ≥38°C / 100,4°F) pode ocorrer sem infecção. Febre é uma resposta inespecífica mediada por pirógenos (ex.: IL-1, IL-6, TNF-α) que atuam no termostato do hipotálamo. Muitas condições não infecciosas disparam essa via.

Principais Causas Não Infecciosas

1. Distúrbios Inflamatórios e Autoimunes

• Artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença de Still.
• Vasculite (arterite de células gigantes, poliartrite nodosa, doença de Kawasaki).
• Doença inflamatória intestinal (Doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Síndromes autoinflamatórias (FMF, CAPS).

2. Malignidade (Febre Neoplásica)

• Hematológicas: Linfoma (especialmente Hodgkin), leucemia, mieloma múltiplo.
• Tumores sólidos: Carcinoma de células renais, carcinoma hepatocelular, mixoma atrial, doença metastática.
• Mecanismo: Necrose tumoral, liberação de citocinas (IL-6) ou síndromes paraneoplásicas.

3. Febre Induzida por Medicamentos

• Antimicrobianos (β-lactamas, sulfonamidas, nitrofurantoína), alopurinol, procainamida, quinidina, inibidores de checkpoint, interferons.
• Diagnóstico de exclusão; resolve ~72h após a interrupção do medicamento.

4. Ambiental e Fisiológico

• Insolação: Temperatura central >40°C com disfunção do SNC — emergência médica.
• Desidratação grave: Dissipação de calor prejudicada.
• Tireotoxicose / Crise tireotóxica: Hipermetabolismo.

5. Distúrbios do SNC

• Lesão do hipotálamo (AVC, tumor, trauma, cirurgia).
• Síndrome neuroléptica maligna (SNM), síndrome da serotonina.
• Hemorragia subaracnóidea, estado epiléptico.

6. Outros

• Reações transfusivas, tromboembolismo venoso (EP/TVP), crises de gota/pseudogota, pancreatite, febre factícia (Munchausen), pós-cirúrgico (atelectasia, geralmente <38,5°C, <72h).

Abordagem Diagnóstica

1. História completa (viagens, medicamentos, exposições, histórico reumático/oncológico).
2. Exame físico (erupção, articulações, linfonodos, sopro cardíaco, neurológico).
3. Exames básicos: Hemograma, BMP, TFP, VSH/PCR, hemoculturas, urina tipo I, raio-X de tórax.
4. Investigação direcionada com base em pistas: ANA, ANCA, ferritina, LDH, TC, LP, etc.
5. Considere Febre de Origem Desconhecida (FOD) critérios se >38,3°C ×3 semanas, sem diagnóstico após 1 semana de internação ou 3 consultas ambulatoriais.

Febre persistente e inexplicável requer investigação sistemática — não descarte como "viral" sem avaliação.