A malária por P. falciparum é a mais grave das quatro espécies de malária, muitas vezes chamada simplesmente de "malária grave". Transmitida por mosquitos Anopheles, permanece prevalente em regiões tropicais e subtropicais. Casos em áreas livres da doença geralmente ocorrem em viajantes recentes. Sem tratamento rápido, causa complicações fatais. Mesmo com tratamento, a mortalidade é de 15-20%; sem tratamento, é quase 100%. O diagnóstico é feito por esfregaço de sangue ao microscópio.
Febre, calafrios, cefaleia e tosse — comuns a todos os tipos de malária.
Náusea, vômito e diarreia — marcos de todas as quatro espécies de malária.
A destruição de hepatócitos e hemácias causa icterícia (amarelamento da pele e escleras), mais frequente na infecção por P. falciparum.
Ao contrário de outras espécies, esta afeta o sistema nervoso central: convulsões, perda de consciência e coma.
Destruição massiva de hemácias causa anemia severa. Outros problemas hematológicos: coagulação anormal e trombocitopenia (plaquetas baixas).