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Antifúngicos na Farmacologia: Mecanismos, Classes e Resistência

Fungos são vasto grupo de organismos com papel vital no ambiente. Minúscula fração das espécies é prejudicial a humanos. As que causam doença são conhecidas por candidíase (infecção por levedura), pé de atleta, hadra (tinea) e micose de virilha. Desenvolver drogas antifúngicas é complexo, muito além deste artigo; contudo, conceitos básicos da farmacologia antifúngica são descritos abaixo.

Função

Fármaco antimicrobiano deve ter toxicidade seletiva: altamente tóxico ao fungo, mínimo dano ao paciente. Índice terapêutico mede quantitativamente toxicidade seletiva: dose letal (mata paciente) / dose terapêutica (mínima eficaz). Desenvolver antifúngicos é mais difícil que antibacterianos pois é mais difícil alcançar toxicidade seletiva. Fungos, como células humanas, são eucariontes (núcleo e estruturas internas). Compartilham mais semelhanças com células humanas que bactérias, dificultando droga que massacre fungos poupando células humanas.

Efeitos

Antifúngicos exploram diferenças entre células humanas e fungos; uma envolve esteróis. Esteróis são compostos lipídicos importantes nas membranas de fungos, plantas e animais. Ergosterol é comum em membranas fúngicas, ausente em humanas (usam colesterol). Consequentemente, ergosterol é alvo de múltiplos antifúngicos. Alguns antibióticos também matam fungos patogênicos: polioxina D e nikkomicina. Atacam processo que fungos usam para fazer quitina (composto da parede celular fúngica); células humanas não produzem quitina, alvo potencial.

Tipos

Antifúngicos divididos em classes por estrutura química e mecanismo. Poliênicos: nistatina e anfotericina B, ligam-se a ergosterol na membrana fúngica, desestabilizando-a e matando fungo. Imidazólicos: clotrimazol, interrompem síntese de ergosterol, fungo não produz ergosterol necessário. Flucitosina: análogo de pirimidina; convertida em 5-fluorouracil (5-FU) dentro do fungo. 5-FU似 base de RNA, fungo incorpora 5-FU ao fazer RNA — e morre.

Considerações

Alguns antifúngicos são tópicos (aplicados no local). Outros orais. Desenvolvendo estes, pesquisadores devem considerar absorção, distribuição, metabolismo, excreção — considerações que não se aplicam a tópicos.

Alerta

Assim como bactérias, patógenos fúngicos desenvolvem resistência. Uso excessivo de antifúngicos ou interromper tratamento antes de eliminar infecção aumenta probabilidade de perda de suscetibilidade. Casos de Candida albicans resistente (causa de candidíase) tornaram-se mais comuns nos últimos anos.