Como a HAART Funciona: Alvo da Replicação do HIV em Múltiplas Etapas

A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) combina ≥3 antirretrovirais de ≥2 classes para suprimir maximamente a replicação do HIV. Cada classe atinge uma etapa distinta do ciclo vital viral:

1. Inibidores de Entrada (maraviroc, enfuvirtide): Bloqueiam co-receptor CCR5 ou fusão gp41.
2. INRTIs (tenofovir, emtricitabina, abacavir): Terminam a cadeia na transcrição reversa.
3. INRTIs não nucleósidos (efavirenz, dolutegravir, rilpivirina): Inibem alostericamente a transcriptase reversa.
4. Inibidores de Integrase (bictegravir, dolutegravir, raltegravir): Bloqueiam a integração do DNA viral no genoma do hospedeiro.
5. Inibidores de Protease (darunavir, atazanavir, lopinavir): Impedem o clivamento da poliproteína Gag-Pol → vírions imaturos, não infecciosos.

Impacto Clínico

• Supressão viral sustentada (<50 cópias/mL) → recuperação imune (CD4↑)
• Previne doenças definidoras de AIDS, reduz transmissão (I=I)
• Requer adesão vitalícia; resistência surge com interrupções
• Monitoramento: carga viral q3–6mo, teste de resistência na falha

A HAART transforma o HIV em uma condição crônica controlável, mas não é curativa.