gp120 do HIV e Ligação ao CD4: A Chave para a Entrada Viral

A glicoproteína do envelope do HIV gp120 é o ligante viral que se liga ao receptor da célula hospedeira CD4 em linfócitos T helper (e macrófagos, células dendríticas). Esta interação inicia a cascata de entrada.

Processo de Ligação Passo a Passo

1. Ligação gp120-CD4: gp120 (no pico Env trimérico) liga ao domínio 1 do CD4 → mudança conformacional em gp120.
2. Exposição do coreceptor: A conformação induzida pelo CD4 revela o laço V3, permitindo ligação a um coreceptor quimiocínico (CCR5 para cepas R5-trópicas; CXCR4 para cepas X4-trópicas).
3. Ativação de gp41: A ligação ao coreceptor desencadeia gp41 (subunidade transmembrana) a estender seu peptídeo de fusão na membrana do hospedeiro.
4. Fusão de membrana: gp41 se refolda em um pacote de seis hélices, aproximando membranas viral e celular → poro de fusão → entrada do núcleo viral.

Alvos Terapêuticos

• Inibidores de fixação ao CD4: Fostemsavir (liga gp120, bloqueia interação com CD4).
• Antagonistas de CCR5: Maraviroc (bloqueia coreceptor).
• Inibidores de fusão: Enfuvirtida (T-20, liga gp41 HR1, impede pacote de seis hélices).
• Anticorpos neutralizantes amplamente (bNAbs): Alvo epítopos conservados em gp120/gp41 (ex., VRC01, 3BNC117).

Significado

A interação gp120-CD4 é o portal de infecção; sua plasticidade permite evasão imune, mas também oferece múltiplos pontos de intervenção.