Independente do modo de transmissão, HIV é vírus que deve entrar na corrente sanguínea em quantidade suficiente para desencadear infecção. Encontrado em sêmen, sangue, secreções vaginais, leite materno e outros fluidos que contêm sangue; outros fluidos podem conter HIV, mas não em quantidade suficiente para infecção (CDC).
Contato sexual desprotegido é uma das principais formas de transmissão. Sexo anal, vaginal e às vezes oral desprotegidos são comportamentos com risco de transmissão.
Compartilhar agulhas com soropositivo, como no uso de drogas injetáveis, é comportamento de alto risco. Profissionais de saúde às vezes (raramente) infectados acidentalmente por picada de agulha usada em soropositivo.
Mães soropositivas podem transmitir vírus à prole durante gravidez, parto e amamentação. Gestantes podem reduzir muito risco testando e, se positivas, tomando antirretrovirais prescritos, não amamentando e dando medicamentos prescritos aos filhos após nascimento. Cesariana também comumente recomendada para reduzir risco no parto.
Possível contrair HIV de doações infectadas de sangue, hemoderivados, sêmen, tecidos e órgãos. Porém, a maioria dos países desenvolvidos eliminou este risco triando todos estes produtos para HIV.
HIV não transmite por contato casual (abraços, copo compartilhado, vaso sanitário, piscina), tosse, espirro, beijo (a menos que sangue infectado entre em corte aberto). Não transmitido por mosquitos, nenhuma forma é aerotransportada.