HIV ataca células do sistema imunológico (linfócitos) chamadas CD4+. Contagem inferior a 200 por milímetro cúbico é critério diagnóstico primário para AIDS.
Como porcentagem de linfócitos, porcentagem de CD4+ inferior a 14% é critério diagnóstico para AIDS.
Antes da causa da AIDS ser conhecida, presença de infecções oportunistas (que só ocorrem em pessoas com sistema imunológico severamente comprometido) era única forma de diagnosticar AIDS. Presença destas condições (candidíase, citomegalovírus, sarcoma de Kaposi, pneumonia por Pneumocystis, entre outras) continua sendo critério diagnóstico.
Independente do critério usado, diagnóstico de AIDS significa que sistema imunológico, que antes controlava HIV junto com outras infecções, não consegue mais (imunidade mediada por células perdida). Muitas CD4+ infectadas pelo HIV para sistema funcionar normalmente.
Tratamento com antirretrovirais frequentemente retarda início de AIDS. Quase todos casos não tratados progridem para diagnóstico de AIDS.