Predominância Masculina da Hemofilia: O Papel da Genética do Cromossomo X

A hemofilia resulta de mutações em F8 (hemofilia A) ou F9 (hemofilia B), ambas no cromossomo X.

Por Que os Homens São Principalmente Afetados

• Homens (46,XY): Único cromossomo X → sem cópia de reserva. Uma mutação = doença.
• Mulheres (46,XX): Dois cromossomos X. A inativação X aleatória geralmente silencia o alelo mutante o suficiente para manter níveis adequados de fator.

Manifestações Femininas

• Fêmeas verdadeiramente homozigotas/compostas heterozigotas: doença grave (muito rara).
• Portadoras sintomáticas: inativação X enviesada → níveis de fator <40% → fenótipo de sangramento leve.
• Portadoras obrigatórias: todas as filhas de homens afetados.

Assim, a hemofilia é esmagadoramente uma doença masculina, mas as mulheres não são imunes a sintomas de sangramento.