A cefaleia em salva consiste em episódios de dores de cabeça imensamente dolorosas que tendem a vir em ondas previsíveis com períodos de remissão entre elas. Estas dores de cabeça terríveis, apelidadas de "cefaleias suicidas", são amplamente consideradas a pior dor que um ser humano pode sentir e têm sido associadas a uma série de doenças. Embora nenhuma evidência conclusiva tenha mostrado que uma doença específica realmente cause cefaleia em salva, numerosos estudos demonstraram que elas ocorrem mais frequentemente em pessoas que têm certas doenças, condições prévias e desequilíbrios.
Um estudo recente determinou que a cefaleia em salva ocorre mais frequentemente em pacientes com doenças cardíacas que afetam os padrões de frequência cardíaca. Quando o ar e o sangue não são adequadamente circulados e regulados no coração, este sangue de má qualidade chega ao cérebro, desencadeando uma reação no cérebro que causa inflamação. Esta inflamação pode causar dor de cabeça severa.
Níveis baixos de melatonina têm sido associados à cefaleia em salva, e suplementos de melatonina têm mostrado reduzi-la em alguns pacientes. A melatonina regula os ritmos circadianos do cérebro, que é essencialmente o relógio biológico dentro de cada pessoa. Quando este relógio biológico fica fora de sincronia, o cérebro libera quantidades erradas de substâncias químicas, o que pode levar a uma inflamação e causar dores de cabeça. Esta teoria não foi conclusivamente comprovada, mas muitos cientistas acreditam que a ligação entre melatonina e cefaleia em salva é forte devido à precisão quase cronométrica e cíclica com que as dores de cabeça ocorrem.
Desequilíbrios de cortisol têm sido intimamente associados à cefaleia em salva. Embora não tenha sido comprovado que quedas nos níveis de cortisol causem cefaleia em salva, estudos mostraram que pessoas que sofrem de cefaleia em salva geralmente têm níveis mais baixos de cortisol do que pessoas que não sofrem. O cortisol regula os hormônios do estresse no cérebro. Quando os níveis de cortisol caem, estes hormônios do estresse não são regulados adequadamente. Se muito de uma determinada substância química de estresse é liberada, o cérebro inflama e uma dor de cabeça severa pode ocorrer.
Quando os níveis de serotonina estão fora de equilíbrio, os sinais no cérebro não são transmitidos corretamente e podem desencadear cefaleia em salva. A serotonina, em conjunto com a melatonina, regula os ritmos circadianos do cérebro. Quando uma pessoa tem desequilíbrio de serotonina, o cérebro libera quantidades erradas de substâncias químicas, o que pode levar a uma inflamação e causar dores de cabeça.
Distúrbios vasculares, que são anormalidades dos vasos sanguíneos no cérebro, têm sido associados à cefaleia em salva. Distúrbios vasculares incluem doença de Buerger, trombose, gangrena e vasculite. Problemas com os vasos sanguíneos no cérebro podem causar cefaleia em salva de várias maneiras. Excesso ou falta de oxigênio circulando nos vasos sanguíneos pode causar inflamação, assim como o inchaço dos vasos sanguíneos.
Trauma contuso na cabeça, concussões ou chicotada (whiplash) são frequentemente associados a ocorrências posteriores de cefaleia em salva. Lesões nas artérias do pescoço também são culpadas pela causa de cefaleia em salva. Qualquer lesão na cabeça pode fazer o cérebro reagir enviando quantidades incomuns de várias substâncias químicas para aquele local, resultando em dores de cabeça por anos ou pelo resto da vida da pessoa.