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Hidroxiprogesterona (17-OHPC): Uso na Prevenção de Parto Prematuro e Distúrbios Menstruais

A 17-alfa-hidroxiprogesterona caproato (17-OHPC) é um progestágeno sintético de ação prolongada, derivado da progesterona natural. Não há sintomas clínicos específicos de "baixos níveis" de hidroxiprogesterona endógena; sua utilidade é terapêutica/farmacológica.

O que é e Fisiologia

• Metabólito da progesterona, produzido em grandes quantidades pela placenta na gravidez.
• Mantém quiescência uterina (relaxamento miometrial) durante a gestação.
• Queda da progesterona/17-OHPC precede o parto fisiológico.
• Atividade antineoplásica no endométrio (evidência em câncer endometrial).

Indicações Clínicas Principais

1. Prevenção de parto prematuro recorrente: Mulheres com histórico de parto prematuro espontâneo único (<37 semanas) na gestação atual única. Evidência robusta (estudos randomizados, metanálises).
2. Tratamento de amenorreia secundária / sangramento uterino disfuncional: Incluindo sangramento por miomas, pólipos, hiperplasia endometrial (excluir malignidade).
3. Suporte luteínico em reprodução assistida: Alternativa à progesterona micronizada.

Evidência para Prevenção de Parto Prematuro

• Estudo seminal (Meis et al., NEJM 2003): 17-OHPC 250 mg IM semanal (16-20 até 36 semanas) reduziu parto <37 sem em 34% (RR 0,66) e <32 sem em 42% em mulheres com histórico prévio.
• Estudos posteriores (PROLONG, 2020) não replicaram benefício em população mais ampla (incluindo sem histórico prévio). FDA retirou aprovação (2023) para Makena® (17-OHPC) por falta de benefício confirmado em população geral.
• Diretrizes atuais (ACOG, SMFM, Febrasgo): Mantêm indicação para mulheres com histórico de parto prematuro espontâneo único prévio (subgrupo com benefício consistente). Decisão compartilhada.

Esquema de Dose (Prevenção Parto Prematuro)

• 250 mg IM semanal (nádega/quadril), iniciado 16-20 semanas, até 36 semanas ou parto.
• Categoria de risco na gravidez: **Categoria D (FDA antiga) / Contraindicado na bula brasileira para prevenção de parto prematuro sem critérios estritos.** Risco fetal: genital ambíguo (teorético, doses altas 1º tri), baixo peso, icterícia. Benefício > risco no subgrupo indicado.

Considerações Atuais no Brasil

• Disponibilidade: Formulações injetáveis de hidroxiprogesterona caproato (ex: Deluteval®, Utrogestan® injetável — progesterona, não 17-OHPC).
• Progesterona vaginal (200 mg/dia) é alternativa com evidência para colo curto (<25 mm) sem histórico prévio, e coadjuvante com histórico.
• Pessário cervical: Opção mecânica para colo curto.

Conclusão Prática

Não existem "sintomas de baixa hidroxiprogesterona". Seu uso é terapêutico direcionado baseado em fatores de risco obstétricos (histórico de prematuridade) ou distúrbios menstruais. Requer prescrição e acompanhamento obstétrico especializado. A decisão deve ponderar evidência do subgrupo beneficiado vs. riscos e custos.