Entendendo o Nanismo: Genótipos e Causas Genéticas

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Entendendo o Nanismo: Genótipos e Causas Genéticas

Nanismo (displasia esquelética) compreende >400 condições. Mais comum: acondroplasia (mutação FGFR3).

Principais Tipos e Genes

Condição	Gene	Herança	Principais Características
Acondroplasia	FGFR3 (p.Gly380Arg)	Autossômico dominante (90% de novo)	Encurtamento rizomélico, macrocéfalia, mãos tridente
Hipocondroplasia	FGFR3 (alelos mais leves)	AD	Mais leve, início mais tardio
Displasia tanatófora	FGFR3 (grave)	AD (letal)	Micromelia extrema, crânio em trevo
Displasia espondiloepifisária congênita (SEDc)	COL2A1	AD	Tronco curto, tórax em tonel, problemas oculares/auditivos
Displasia diastrófica	SLC26A2 (DTDST)	Autossômico recessivo	Polegar de autoestopista, orelha de couve-flor, pé torto
Pseudoacondroplasia	COMP	AD	Normal ao nascimento, encurtamento posterior, frouxidão articular
Osteogênese imperfeita (tipos)	COL1A1/COL1A2	AD/AR	Fragilidade óssea, escleróticas azuis, dentinogênese

Conceitos Genótipo-Fenótipo

Heterogeneia alélica: Diferentes mutações no mesmo gene → diferentes severidades (ex., FGFR3)
Heterogeneia de locus: Diferentes genes → fenótipo semelhante
Expressividade: Variabilidade na severidade dentro do mesmo genótipo
Penetrância: Acondroplasia ~100%; outras variáveis

Aconselhamento Genético

Risco de recorrência: 50% se pai afetado (AD); 25% se ambos portadores (AR)
Diagnóstico pré-natal: NIPS (DNA livre celular para FGFR3 comum), amnio/CVS para variante familiar conhecida
Apoio psicossocial: Little People of America (LPA), clínicas de displasia esquelética

O diagnóstico molecular preciso orienta o manejo, vigilância (estenose espinhal, hidrocefalia, riscos anestésicos) e planejamento familiar.