Hereditariedade e Doença: O Espectro da Contribuição Genética — Nem Todas as Doenças São Genéticas

A afirmação "todas as doenças são causadas por hereditariedade" é falsa. A contribuição genética para a doença existe em um espectro:

• Totalmente Genética (Mendeliana/Cromossômica): Determinada por variante(s) patogênica(s) em um único gene ou cromossomo. Exemplos: Fibrose cística, doença de Huntington, síndrome de Down. A penetrância pode ser incompleta.
• Forte Suscetibilidade Genética: Alta herdabilidade, mas requer gatilhos ambientais. Exemplos: Diabetes tipo 1, tireoidite autoimune, mal de Alzheimer de início precoce (APP, PSEN), câncer de mama/ovário hereditário BRCA1/2.
• Risco Genético Moderado (Poliênico): Muitas variantes comuns (SNPs) cada uma confere pequeno risco; escore de risco poligênico cumulativo. Exemplos: Diabetes tipo 2, doença arterial coronariana, hipertensão, esquizofrenia, asma.
• Influência Genética Fraca/Modificável: A genética carrega a arma; o ambiente puxa o gatilho. Exemplos: A maioria dos cânceres (mutações somáticas esporádicas + estilo de vida), osteoartrite, doença periodontal.
• Principalmente Ambiental/Não Genético: Doenças infecciosas (TB, malária, COVID-19), trauma, deficiências nutricionais, exposições a toxinas, lesão iatrogênica. A genética pode influenciar gravidade/desfecho, mas não causalidade.

A interação gene-ambiente (G×E) e a epigenética (metilação de DNA, modificação de histonas) modulam ainda mais a expressão. A medicina de precisão aproveita dados genéticos para estratificação de risco, prevenção e terapia direcionada, mas a genética é um determinante entre muitos.