Síndrome de Down é um Transtorno Cromossômico, Não uma Mutação de Deslocamento de Quadro

Síndrome de Down (trissomia 21) resulta de uma cópia extra do cromossomo 21 (total ou parcial), geralmente devido à não disjunção meiótica (95%), translocação robertsoniana (3–4%) ou mosaicismo (1–2%).

Contraste com Mutação de Deslocamento de Quadro

• Deslocamento de quadro: Inserção/deleção de nucleotídeos não divisíveis por 3 em uma sequência codificante → desloca o quadro de leitura → sequência de aminoácidos alterada a jusante → geralmente proteína não funcional.
• Síndrome de Down: Desequilíbrio de dose cromossômica completa (ou grande segmento) → superexpressão de centenas de genes → fenótipo desenvolvimental complexo (deficiência intelectual, facies característica, defeitos cardíacos, etc.).

São mecanismos genéticos fundamentalmente diferentes: aneuploidia vs. alteração de sequência gênica.