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Farmacogenética e Desenvolvimento de Medicamentos: Rumo à Medicina Personalizada

A farmacogenética é um campo de pesquisa biomédica em rápida evolução que busca identificar variações genéticas entre indivíduos que alteram sua resposta a medicamentos. É uma faceta do impulso em direção à medicina personalizada, onde médicos determinam o melhor tratamento com base na composição genética individual, em vez de uma abordagem "tamanho único" para doenças. Espera-se que a farmacogenética reduza o número de casos de reações adversas graves que ocorrem anualmente e melhore o tratamento médico.

O Básico

As sequências de DNA de dois indivíduos não relacionados são tipicamente mais de 99% idênticas; as diferenças, porém, são importantes para nos tornar únicos. Juntamente com o ambiente, essas variações genéticas moldam nossa aparência, personalidade e saúde geral. Diferenças em nosso genoma também determinam como respondemos a drogas. Muitos medicamentos são moléculas pequenas que funcionam ligando-se a proteínas, as grandes macromoléculas que realizam grande parte do trabalho nas células. Pequenas diferenças nas proteínas produzidas por diferentes versões de um gene que varia de pessoa para pessoa podem ter grande impacto na eficácia e segurança de um medicamento.

Efeitos Adversos

Um artigo publicado em 2000 no British Medical Journal citou uma estimativa de que mais de 100.000 pacientes nos EUA morrem anualmente devido a reações adversas a medicamentos prescritos. Muitas dessas reações resultam de interações medicamentosas; alguns casos, porém, são causados por variações individuais na resposta a um dado fármaco. Determinar quais genes são responsáveis por essas reações adversas e testar pacientes antes de prescrever pode ajudar a evitar esses problemas.

Eficácia

Nem todos os medicamentos são eficazes em todos os indivíduos. O analgésico codeína, por exemplo, é ineficaz em quase 10% da população, segundo o Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais. O nível de resposta a alguns fármacos varia amplamente entre indivíduos; grande parte dessa variabilidade pode ser determinada pela composição genética do paciente. Determinar quais genes causam essa variabilidade e testar variações comuns ajudaria médicos a prescrever o melhor medicamento para cada caso, em vez de uma abordagem "tamanho único".

Progresso na Farmacogenética

Cientistas já identificaram genes que afetam a resposta dos pacientes a vários medicamentos. O exemplo mais notável é provavelmente a família de proteínas citocromo P450 no fígado, que auxilia na quebra de certos fármacos. Variações genéticas nos genes que codificam essas proteínas foram ligadas a variações na resposta a medicamentos como varfarina, um anticoagulante. Infelizmente, devido à complexidade da biologia humana e ao grande número de genes que podem afetar a resposta a um fármaco, muito mais pesquisa será necessária para tornar a promessa da farmacogenética uma realidade.

Farmacogenética vs. Farmacogenômica

Farmacogenética e farmacogenômica em um momento referiam-se a subcampos separados; os dois termos agora são usados de forma intercambiável e significam essencialmente a mesma coisa.