casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças Genéticas

Como Diagnosticar Distrofia Muscular de Duchenne (DMD): Passos Clínicos e Exames

O que é DMD?

Distrofia muscular de Duchenne: doença genética ligada ao X (gene DMD / distrofina, Xp21.2), recessiva. Afeta quase exclusivamente meninos (1:3.000-5.000 nascidos vivos). Ausência de distrofina → degeneração progressiva fibras musculares → fraqueza proximal, marcha de pato, sinal de Gowers, pseudohipertrofia panturrilhas. Cardiomiopatia, escoliose, insuficiência respiratória, morte precoce (20-30 anos, melhorando com cuidados multidisciplinares).

Roteiro Diagnóstico (Padrão Ouro Atual)

1. Exame Clínico Completo
   • Histórico: marco motores atrasados (anda > 18 meses), quedas frequentes, dificuldade subir escadas, correr, levantar do chão (Gowers+).
   • Exame: força proximal (quadril/ombro) ↓, reflexos tendíneos diminuídos/ausentes, panturrilhas hipertrofiadas (gordura/tecido conjuntivo), lordose lombar, marcha em pontas de pés.
2. Dosagem de CK (Creatina Quinase) — Sangue
   • Marcador sensível (não específico). DMD: CK 10-100x valor normal (5.000-200.000 U/L).
   • Elevação já no nascimento (triagem neonatal em alguns países).
   • Se CK normal → DMD muito improvável (exceto deleções específicas raras).
3. Teste Genético Molecular (Definitivo)
   • MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification): Detecta deleções/duplicações exônicas (~65-70% mutações DMD).
   • Sequenciamento NGS (painel ou exoma): Detecta mutações pontuais, pequenas indels (~25-30%).
   • Se MLPA negativo → NGS obrigatório.
   • Identifica mutação exata → aconselhamento genético familiar, teste portadoras (mãe, irmãs), DGP pré-natal, elegibilidade para terapias gênicas (ex: exon skipping, microdistrofina AAV).
4. Biópsia Muscular (Hoje: Segunda Linha)
   • Indicada se testes genéticos negativos mas quadro clínico sugestivo.
   • Imuno-histoquímica: ausência de distrofina na sarcolema (anticorpos N-term, C-term, rod domain).
   • Western blot: quantifica distrofina (0% em DMD; 10-40% em Becker).
   • Invasiva, anestesia, custo > genético. Reservada para casos complexos.
5. Eletroneuromiografia (ENMG) — Complementar
   • Confirma padrão miopático (potenciais de unidade motora curtos, polifásicos, baixa amplitude) vs. neuropático.
   • Não distingue DMD de outras miopatias. Não substitui teste genético.

Diagnóstico Diferencial Principais

• Distrofia de Becker (BMD): Mesma gene, mutação "in-frame" → distrofina truncada mas funcional (10-40%). Início mais tardio, progressão lenta.
• Distrofias de cintura (LGMD): Autossômicas, CK alta, fraqueza proximal. Painel NGS diferencia.
• Miopatias congênitas, miastenia, atrofia muscular espinhal (SMA): CK normal/levemente alta; genética distinta.

Aconselhamento Genético Familiar (Obrigatório Após Diagnóstico)

• Mãe: 2/3 chance de ser portadora (1/3 mutação de novo). Teste direto da mutação identificada no filho.
• Irmãs: 50% risco se mãe portadora.
• Filhas de portadora: 50% portadoras.
• DGP/PND disponível para gestações futuras da família.

Tratamento Atual (Padrão de Cuidado)

• Corticoides (prednisona 0,75 mg/kg/d ou deflazacort 0,9 mg/kg/d) — iniciados ~4-6 anos (platô motor) → retardam perda marcha 2-3 anos, reduzem escoliose, preservam função respiratória/cardíaca.
• Fisioterapia respiratória + motora contínua.
• Cardiologia: IECA/Bloqueador beta desde diagnóstico ou disfunção; ecocardiograma/holter anual.
• Ventilação não-invasiva (BiPAP) quando FVC < 50% ou sintomas noturnos.
• Terapias emergentes: Exon skipping (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen — mutações específicas), terapia gênica microdistrofina (SRP-9001, PF-06939926 — ensaios fase 3).