Os dependentes são utilizadores primários de manipulação. Usam esta ferramenta psicológica para obter simpatia de amigos e família e conseguir dinheiro, que usam para comprar mais drogas. Aprendem cedo a manipular o sistema: médicos, serviços sociais, autoridades policiais.
A Associação Psiquiátrica Americana relata que, independentemente da droga, os dependentes partilham características imaturas e antissociais. Mentira e manipulação são traços proeminentes. Fogem de responsabilidades, usando artimanhas para satisfazer necessidades. Não têm capacidade de autoavaliação nem desenvolvem meios de subsistência legítimos. Mantêm o vício através de engano, crime e manipulação.
Familiares e amigos próximos são mais suscetíveis à manipulação porque exibem falhas de codependência. Codependentes precisam de ser necessários e alimentam-se de apoiar o dependente, embora se queixem do fardo. Continuam a permitir a manipulação e podem até sabotar a recuperação para alimentar a própria necessidade de atenção e martírio.
Dependentes manipulam autoridades aprendendo a passar testes de drogas para emprego ou fins legais. Usam produtos que eliminam vestígios na urina (uns funcionam, outros não). Sementes de papoila e certas vitaminas podem falsear resultados. Com acesso a fontes externas, obtêm urina de terceiros. Bebem água em excesso ou tomam diuréticos para alterar resultados.
Traficantes manipulam a potência das drogas para aumentar volume e lucro. A FDA aponta a manipulação de OxyContin como perigosa e popular, tanto na rua como por profissionais de saúde. Triturando comprimidos, utilizadores injetam ou inalam o pó para efeito mais rápido, misturando com outras substâncias. Heroína, cocaína e metanfetaminas também são adulteradas para aumentar volume.
A recuperação começa frequentemente quando a manipulação é bloqueada. Familiares que recebem ajuda através de aconselhamento ou grupos como Codependentes Anónimos podem deixar de apoiar o dependente e participar numa intervenção, exigindo tratamento ou corte total de contacto. Conselheiros e profissionais médicos conhecem as artimanhas dos dependentes, confrontam o comportamento e recusam-se a cair em esquemas.