Traço Falciforme vs. Doença Falciforme: Suscetibilidade Divergente à Malária

Genética

• HbAS (traço falciforme): Heterozigoto — uma β-globina normal, uma HbS. ~8% afro-americanos; até 30% na África endêmica para malária.
• HbSS (doença falciforme): Homozigoto — anemia hemolítica severa, oclusão vaso-oclusiva.

Proteção contra Malária (Traço)

• Parasita (P. falciparum) cresce mal em eritrócitos HbAS (falcização em baixo O₂, metabolismo prejudicado, fagocitose aprimorada).
• Epidemiológico: redução de 50–90% em malária severa; ~30% redução em malária não complicada.
• Polimorfismo equilibrado: vantagem do heterozigoto mantém a frequência do alelo.

Vulnerabilidade à Malária (Doença)

• HbSS: anemia severa exacerbada pela malária; disfunção baçual (auto-esplenectomia) → clearance prejudicado do parasita; ativação endotelial → citoaderência.
• Alta mortalidade sem profilaxia/tratamento.

Implicações Clínicas

• HbAS: nenhuma profilaxia de rotina necessária em áreas endêmicas; mas não é proteção absoluta.
• HbSS: profilaxia vitalícia com penicilina (infância), hidroxiureia, quimioprofilaxia contra malária (ex. sulfadoxina-pirimetamina mensal ou atovaquona-proguanil), mosquiteiros tratados com inseticida.
• Aconselhamento genético para casais de risco.