Após 1492, populações nativas americanas imunologicamente ingênuas encontraram patógenos do Velho Mundo. Estimativas de mortalidade variam de 50–90% em algumas regiões.
| Doença | Agente | Transmissão | Impacto |
|---|---|---|---|
| Varíola | Vírus Variola | Respiratório, fômites | Alta mortalidade (30%+); epidemias recorrentes; facilitou a conquista |
| Sarampo | Vírus do sarampo | Aéreo | Alta taxa de ataque; pneumonia, encefalite; sinergizou com desnutrição |
| Influenza | Vírus da influenza | Respiratório | Pandemias recorrentes; alta mortalidade em grupos ingênuos |
| Tifo | Rickettsia prowazekii | Pele de corpo | Condições de superlotação (minas, missões, exércitos) |
| Febre amarela | Flavivírus | Mosquitos Aedes | Caribe, cidades costeiras; vetor do tráfico de escravos |
| Malária | Plasmodium spp. | Mosquitos Anopheles | Endêmica no Sul; moldou assentamento, economia da escravidão |
| Difteria, coqueluche, varicela | Bactéria/vírus | Respiratório | Alta mortalidade infantil |
Uso intencional (ex.: cobertores de Fort Pitt) documentado mas limitado; a grande maioria da propagação foi involuntária.