casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças

Síndrome de Cushing: Causas, Diagnóstico Diferencial e Tratamento

A síndrome de Cushing resulta de exposição crônica a excesso de glucocorticoides (cortisol). Incidência: 2-3 casos/milhão/ano; prevalência ~40/milhão. Mulheres 20-50 anos mais afetadas (3:1). Distinção crucial: Síndrome de Cushing (qualquer causa de hipercortisolismo) vs. Doença de Cushing (adenoma hipofisário secretor de ACTH = 70% dos casos endógenos).

Manifestações Clínicas (Sinais Cardinais)

• Obesidade central: face lua-cheia (plethora facial), gordura supraclavicular/dorsocervical ("búfalo"), abdômen proeminente, membros finos.
• Pele: estrias violáceas largas (>1 cm) em abdômen, flancos, mamas, axilas, coxas; pele fina, translúcida, equimoses fácil, cicatrização lenta, acne, hirsutismo (mulheres), infecções fúngicas/cutâneas recorrentes.
• Osteomuscular: osteoporose (fraturas vertebrais/ costais espontâneas), miopatia proximal (dificuldade levantar de cadeira, subir escadas), necrose avascular femoral.
• Metabólicos: diabetes mellitus / intolerância à glicose (↑ gluconeogênese, resistência insulina), dislipidemia, hipertensão arterial (80-85%).
• Neuropsiquiátricos: depressão, ansiedade, irritabilidade, labilidade emocional, psicose, comprometimento cognitivo.
• Reprodutivos: amenorreia/oligomenorreia (mulheres), hipogonadismo/baixa libido/infertilidade (homens).
• Imunológicos: infecções recorrentes (bacterianas, fúngicas, virais atípicas).

Diagnóstico: Abordagem em Etapas (Endocrine Society Guidelines)

1. Triagem (Quem Testar?)

Sinais sugestivos + grupos de risco: corticosteroide tópico/sistêmico crônico, adrenal incidentaloma, hipertensão resistente + hipocalemia, osteoporose precoce, diabetes jovem/difícil controle.

2. Testes de Triagem (Alta Sensibilidade)

• Cortisol livre urinário 24h (UFC): ≥2-3x limite superior (coletar 2-3 amostras).
• Teste de supressão com dexametasona 1mg noite (DST 1mg): 1mg às 23h → cortisol 8h manhã. Não supressão (>1,8 µg/dL ou 50 nmol/L) = positivo.
• Cortisol salivar noturno (duas noites): perde ritmo circadiano. Confortável, sensível.

Dois testes positivos → prosseguir. Um positivo + alta suspeita → repetir/outro teste.

3. Determinação da Etiologia (Diagnóstico Diferencial)

Teste	Doença Cushing (Hipófise)	Síndrome Adrenal	Síndrome Ectópica ACTH
ACTH plasmático	Normal/alto	Suprimido (baixo)	Alto
DST alta dose (8mg)	Supressão >50% cortisol	Não suprime	Não suprime
Ressonância Hipófise	Microadenoma (60%) / normal (40%)	Normal	Normal
Petrosal Sinus Sampling (IPSS)	Gradiente central:periférico >2 (basal) ou >3 (pós-CRH)	Sem gradiente	Sem gradiente
Imagem toracoabdominal	Normal	Nódulo adrenal	Tumor pulmonar (células pequenas, carcinoide), timo, pâncreas

Tratamento por Etiologia

1. Doença de Cushing (Adenoma Hipofisário)

• Cirurgia transesfenoidal (cirurgião experiente): cura 80-90% microadenomas, 50-60% macroadenomas. Remissão = cortisol <2 µg/dL pós-op.
• Recidiva/resíduo: reoperação, radioterapia estereotáxica/convencional (anos para efeito), medicamentos (ver abaixo).

2. Síndrome Adrenal (Adenoma/Carcinoma/ Hiperplasia)

• Adrenalectomia laparoscópica unilateral (adenoma): cura. Bilateral se hiperplasia nodular (→ insuficiência adrenal permanente → reposição vitalícia).
• Carcinoma adrenocortical: ressecção radical + mitotano adjuvante.

3. Síndrome Ectópica de ACTH

• Ressecção do tumor fonte (pulmão, timo, etc.).
• Se metastático/inoperável: inibidores da esteroidogênese adrenal (ketoconazol, metirapona, osilodrostat, etomidato EV) + quimioterapia específica do tumor.

4. Cushing Iatrogênico (Exógeno)

Redução gradual/descontinuação do glucocorticoide (risco insuficiência adrenal aguda). Desmame lento (meses). Reposição fisiológica temporária se eixo HPA suprimido.

5. Medicamentos Inibidores da Esteroidogênese (Ponte / Não Cirúrgicos / Recusa Cirúrgica)

• Ketoconazol: off-label, 1ª linha clássica. Monitorar hepatotoxicidade, interações (CYP3A4).
• Metirapona: inibe 11β-hidroxilase. Requer monitoramento de precursores (11-deoxicortisol).
• Osilodrostat (Isturisa®): inibe 11β-hidroxilase, aprovado FDA/EMA. Dose ajustável, perfil favorável.
• Mifepristona (Korlym®): antagonista receptor glucocorticoide (aprovado para diabetes em Cushing). Não baixa cortisol; bloqueia ação. Monitorar endometrio, K+, cortisol (↑ compensatório).

Seguimento Pós-Cura

Recuperação do eixo HPA: meses a anos. Reposição fisiológica de hidrocortisona (10-20mg/dia) + desmame lento. Monitorar: peso, PA, glicemia, densitometria óssea, humor, função adrenal (teste estimulação ACTH). Recidiva: 10-20% em 10 anos (Doença Cushing). Vigilância vitalícia.