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Doenças neurodegenerativas progressivas: classificação, exemplos e desafios

Definição

Doenças neurodegenerativas são grupo de transtornos progressivos caracterizados pela perda constante de neurônios em áreas isoladas do sistema nervoso central (SNC).

Classificação em dois grandes grupos

1. Transtornos do movimento: afetam controle motor (ex: Doença de Parkinson, Doença de Huntington, Atrofia de Sistemas Múltiplos, Paralisia Supranuclear Progressiva, Atrofia Muscular Espinhal).
2. Transtornos da memória/cognição (demências): afetam memória e funções cognitivas (ex: Doença de Alzheimer, Demência Frontotemporal, Demência com Corpos de Lewy, Demência Vascular).

Exemplos principais

Doença de Alzheimer

Demência de memória e esquecimento progressivo. Instituto de Doenças Neurodegenerativas (EUA): ~5 milhões de afetados nos EUA. No Brasil, estima-se >1,2 milhão. Principais marcadores: placas β-amiloide, emaranhados neurofibrilares (tau), atrofia hipocampal/cortical.

Doença de Parkinson

Degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra → tremores incontroláveis em repouso, bradicinesia (lentidão), rigidez, instabilidade postural, dificuldade para caminhar. Sintomas não-motores: depressão, ansiedade, constipação, distúrbios do sono REM, disfunção autonômica, cognitiva.

Tratamento atual

• Depende do diagnóstico da condição primária.
• Poucas terapias modificadoras de doença disponíveis para a maioria.
• Alzheimer: inibidores de colinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina), memantina; novos anticorpos anti-amiloide (lecanemab, donanemab) - aprovação restrita, custo alto, benefício modesto.
• Parkinson: levodopa/carbidopa (padrão ouro), agonistas dopaminérgicos, inibidores MAO-B/COMT, anticolinérgicos, amantadina. Terapias avançadas: DBS (estimulação cerebral profunda), bomba de apomorfina, levodopa gel intestinal.
• Cuidados paliativos, reabilitação, suporte psicossocial essenciais em todas.

Quem está em risco

Adultos e crianças de todas as culturas e regiões. Fatores: idade (principal para Alzheimer/Parkinson esporádicos), genética (formas familiares), exposições ambientais, traumatismo craniano, estilo de vida.

Conclusão e perspectivas

Natureza e causas de muitas dessas doenças permanecem misteriosas. Para muitas, tratamentos e curas não estão disponíveis. Pesquisa atual foca: biomarcadores precoces, terapias gênicas, imunoterapias, neuroproteção, medicina de precisão.