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Metformina em Não Diabéticos: Riscos, Usos Off-Label e Lacunas de Evidência

Indicação Padrão

A metformina é aprovada pelo FDA para diabetes tipo 2 (adjunto à dieta/exercício). Reduz a gliconeogênese hepática, aumenta a sensibilidade à insulina e reduz modestamente a absorção intestinal de glicose.

Por Que Não para Não Diabéticos?

  • Risco de hipoglicemia: Raro em monoterapia (não aumenta a secreção de insulina), mas possível com desnutrição, álcool, insuficiência renal, ou combinado com outros agentes hipoglicemiantes.
  • Efeitos adversos GI: Diarreia, náusea, dor abdominal em 20–30% (dependente da dose).
  • Deficiência de B12: Uso prolongado ↓ absorção mediada pelo fator intrínseco.
  • Acidose láctica: Rara (3–10/100.000 pacientes-ano) mas fatal; contraindicada em eGFR <30, insuficiência cardíaca aguda, hipóxia, sepse.

Usos Off-Label Baseados em Evidências

CondiçãoForça da EvidênciaNotas
SOP (indução de ovulação)ModeradaAdjunto a letrozol/clomifeno; melhora a resistência à insulina
Ganho de peso induzido por antipsicóticosModeradaAtenua o ganho; monitorar B12
Diabetes GestacionalForte (RCTs)Alternativa à insulina em pacientes selecionados
Prevenção de câncer (mama, cólon)Apenas observacionalRCTs em andamento (MA.32, METFORMIN)
Envelhecimento / LongevidadePreclínica / observacionalEnsaio TAME planejado; não é padrão de cuidado

Conclusão Clínica

Não inicie metformina sem um diagnóstico indicado. Se prescrita off-label, garanta consentimento informado, exames laboratoriais de base (eGFR, B12, TFP) e plano de monitoramento.