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Efeitos colaterais das tiazolidinedionas (TZDs)

Mecanismo

TZDs tratam tipo 2: corpo resistente à insulina. TZDs ↓ resistência → insulina funciona melhor → glicose entra nas células → energia. Também limitam produção hepática de insulina.

Principais efeitos adversos

1. Edema (retenção hídrica)

PPAR-gama (receptor alvo) no rim (duto coletor) e coração. Estudo Utah 2005 (camundongos): TZDs estimulam PPAR-gama → afeta néfron distal (regula sódio) → desequilíbrio → retenção hídrica (edema). Casos graves: edema pulmonar fatal.

2. Problemas ósseos

PPAR-gama controla glicemia E massa óssea. TZDs ↓ densidade óssea → ↑ fraturas, estresse esquelético. Estudo 2006 (Dra. Ann Schwartz): perda óssea maior em mulheres, especialmente idosas.

3. Problemas cardíacos

2007 (Dr. Steven Nissen): rosiglitazona (Avandia/Actos) → edema → insuficiência cardíaca congestiva. Risco ↑ significativo (não ↑ morte cardíaca). Críticas existiram, mas → avisos em caixa (black box): pode causar/agravar ICC.

4. Falência hepática

Troglitazona (retirada do mercado) → hepatite induzida por droga (inflamação hepática). Formas graves → falência/transplante. Embora indisponível, família TZD exige: testes hepáticos antes e durante tratamento. Sintomas: dor abdominal, urina escura, náusea, vômito → avise médico.

5. Ganho de peso

Normal: corpo usa triglicerídeos (TG) da gordura → glicerol → glicose. TZDs + PPAR-gama → glicerol quinase nas células + ácidos graxos → novos TG. Forma gordura mais rápido que o corpo usa.