O transtorno depressivo maior (TDM) é marcado por humor muito baixo, baixa autoestima, perda de interesse (anedonia) e incapacidade de sentir prazer. Condição grave: 3,4% dos afetados cometem suicídio; maior suscetibilidade a outras doenças e expectativa de vida reduzida.
Acredita-se que o TDM esteja ligado a níveis de neurotransmissores monoaminérgicos: serotonina, noradrenalina e dopamina. Noradrenalina é estimulante (adrenalina), dopamina media prazer, serotonina modula outros neurotransmissores.
Como a serotonina regula outros neurotransmissores, sua deficiência pode causar funcionamento errático de vias cerebrais, levando à depressão. Eventos estressantes combinados a deficiência genética na produção de serotonina podem desencadear TDM. Muitos antidepressivos elevam a serotonina cerebral.
Alguns cientistas consideram a hipótese simplificada. Estudos não ligaram TDM a disfunção específica no sistema monoaminérgico, e fármacos que depletam monoaminas não causam depressão.
Áreas com atividade anormal no TDM:
Há sinergia entre aspectos fisiológicos e psicológicos. Atividade cerebral anormal causa sensação de "baixo" e falta de prazer, gerando tristeza e retraimento. O paciente adota comportamentos que intensificam a depressão, reforçando padrões cerebrais anormais.