Em 1946, o psiquiatra americano René Spitz escreveu "Hospitalismo", um relatório de sua experiência com crianças em dois ambientes institucionais. Ele concluiu que crianças que não têm um relacionamento significativo com um cuidador sofrerão do que ele denominou "depressão anaclítica", uma doença debilitante e potencialmente fatal. As descobertas seminais de Spitz permanecem válidas hoje. Sociólogos e psicólogos contemporâneos consideram "hospitalismo" como uma forma de transtorno de separação pediátrico.
Vários outros pesquisadores haviam publicado anteriormente relatórios que notavam os efeitos adversos em bebês e crianças muito pequenas da separação de mães. Esses estudos anteriores, de 1937 a 1943, geralmente caracterizavam o transtorno como "privação materna".
O estudo de Spitz geralmente concordava com esses estudos anteriores, mas diferia deles de duas maneiras. Spitz deu um novo nome ao transtorno, depressão anaclítica, que efetivamente definiu o problema como um transtorno psiquiátrico específico, em vez de um achado sociológico. Sua técnica de estudo chegou o mais próximo possível de ser um estudo duplo-cego. Cientistas e outros pesquisadores acadêmicos geralmente veem os achados de um duplo-cego como inerentemente mais confiáveis que achados de estudos de fonte única.
Um problema com estudos duplo-cegos envolvendo humanos tem a ver com a propriedade ética de submeter um grupo de humanos a uma condição ou tratamento conhecido por ser mais prejudicial, ou até menos eficaz, que outro. Spitz encontrou uma maneira de aproximar-se de um verdadeiro estudo duplo-cego sem compromisso ético. Ele estudou dois grupos de bebês e crianças muito pequenas em dois ambientes institucionais: uma prisão e um orfanato. Ambas as instituições forneciam cuidados institucionais rigorosos às crianças. As crianças na prisão recebiam cuidados de mães presas. As crianças no orfanato recebiam cuidados de enfermeiras profissionais.
Spitz e sua colega pesquisadora, Katherine Wolf, estudaram 123 "bebês não selecionados" nestes dois ambientes por um período de 12 a 18 meses. Notaram que enquanto os bebês no orfanato recebiam melhor tratamento, os bebês na prisão tinham taxas de mortalidade mais baixas. Embora no início do estudo os bebês do orfanato exibissem desenvolvimento superior, no final do estudo eles ficaram atrás dos bebês na prisão. Dentro de dois anos, mais de um terço dos bebês do orfanato havia morrido. Cinco anos depois, todos os bebês da prisão permaneciam vivos.
Spitz e Wolfe concluíram que a presença de um cuidador significativo, as mães das crianças na prisão, explicava esses resultados surpreendentemente diferentes. Diagnosticaram as crianças do orfanato como vítimas de depressão anaclítica. Ao dar um nome à síndrome, e elevá-la de um problema a um transtorno definível, avançaram a pesquisa psicológica pediátrica. Cinquenta anos depois, o estudo ainda recebe extensa citação em estudos psiquiátricos e sociológicos pediátricos.