A Epidemia de Gripe Espanhola de 1918 percorreu o globo, matando aproximadamente 20 a 40 milhões de pessoas. Alguns pesquisadores, como Donald Burke, professor de saúde internacional em Johns Hopkins, dizem que o número pode chegar a 100 milhões, mas devido aos sistemas de informação primitivos e falta de conhecimento médico, as mortes não foram reportadas com precisão.
A primeira onda veio na primavera de 1918. Howard Markel, diretor do Centro de História da Medicina na Universidade de Michigan, afirma que os sintomas eram brandos. As ondas posteriores, outono e inverno de 1918, registraram maiores números de mortes em pacientes novos e reinfectados.
A onda inicial incluiu sintomas típicos da gripe anual: febre alta (39 a 40°C), dores no corpo, tosse, exaustão e, em alguns pacientes, diarreia e vômito.
As febres retornaram quando pacientes recaíram nas ondas posteriores. Alguns médicos notaram sangramentos nasais violentos e manchas vermelhas nos olhos.
Médicos registraram no Relatório de Saúde Pública dos EUA: "Duas horas após admissão, têm manchas mogno sobre os ossos das bochechas." Estas cobriam o rosto inteiro pouco antes da morte, horas depois.
Pacientes também tinham dificuldades respiratórias. Patologistas encontraram pulmões inchados e evidências de hemorragias pulmonares, segundo o Departamento de Saúde dos EUA.