Herança da Fibrose Cística: Genética Autossômica Recessiva, Rastreamento de Portadores e Resultados Modernos

Genética

A fibrose cística é causada por variantes patogênicas bialélicas em CFTR (cromossomo 7). Mais de 2.000 variantes são conhecidas; F508del representa ~70% dos alelos mundialmente.

Padrão de Herança

• Autossômico recessivo: filho afetado herda uma variante de cada pai.
• Portadores (heterozigotos) são assintomáticos; frequência de portadores ~1 em 25–30 em caucasianos.
• Se ambos os pais são portadores: 25% afetado, 50% portador, 25% não portador não afetado por gestação.

Mitos de Transmissão

• Não é contagiosa. Não pode ser espalhada por beijo, compartilhamento de talheres, tosse ou qualquer contato.
• Não é causada por ambiente, dieta ou criação dos pais.

Rastreamento

• Rastreamento neonatal (IRT/DNA) — todos os estados dos EUA.
• Rastreamento de portadores (recomendado por ACMG/ACOG para todos os casais grávidos ou que planejam gravidez).
• Diagnóstico pré-natal (CVS/amniocentese) se ambos os pais são portadores.

Resultados Modernos

Sobrevivência mediana >50 anos (Registro da Fundação CF 2023). Moduladores CFTR (ex. elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) transformam a trajetória para genótipos elegíveis.