O cancro aparece 10–90 dias após a exposição (média de 21 dias). Cura espontaneamente em 3–6 semanas sem tratamento, mas a infecção persiste.
Erupção cutânea, placas mucosas, condiloma lata, febre, linfadenopatia. Resolve em 2–10 semanas sem tratamento; entra em latência.
Desenvolve-se em ~30% dos casos não tratados após anos/décadas. Lesões gomosas, sífilis cardiovascular (aortite), neurosífilis (tabes dorsal, paralisia geral). Pode ser fatal.
Penicilina G é curativa em todos os estágios. Estágios precoces: dose única de benzatina de penicilina G 2,4 MU IM. Latente tardia/terciária: três doses semanais. Neurosífilis requer penicilina G aquosa IV. Reação de Jarisch-Herxheimer pode ocorrer. Sorologia de acompanhamento é essencial.