Regiões Cerebrais Vulneráveis a Doenças Neurodegenerativas: Córtex e Gânglios da Base

Duas regiões cerebrais são desproporcionalmente afetadas nas principais doenças neurodegenerativas:

1. Córtex Cerebral

• Estrutura: Manto de substância cinzenta de 2–4 mm; 6 camadas; ~16B neurônios; áreas funcionais (motor, sensorial, associação, límbico).
• Vulnerabilidade: Alta demanda metabólica, conexões corticocorticais longas, mielinização tardia.
• Doenças:
  • Alzheimer: Espalhamento inicial entorrinal/hipocampal → neocortical (amiloide-β, tau).
  • Demência frontotemporal: Atrofia frontal/temporal (tau, TDP-43, FUS).
  • Demência com Corpos de Lewy: Occipital/parietal + límbico (α-sinucleína).
  • Atrofia Cortical Posterior: Parieto-occipital (variante visual do Alzheimer).
  • Acidente vascular cerebral: Infartos de território vascular.

2. Gânglios da Base

• Estrutura: Estriado (caudado, putâmen), globo pálido (GPe, GPi), núcleo subtalâmico (STN), substância negra (SNc, SNr). Modulam movimento, recompensa, cognição através de circuitos cortico-gânglios da base-talamo-cortical.
• Doenças:
  • Parkinson: Perda de neurônios dopaminérgicos da SNc → depleção de dopamina estriatal → motor (bradicinesia, rigidez, tremor) + não motor.
  • Huntington: Atrofia estriatal (caudado/putâmen) (repetições CAG no HTT) → coreia, cognitivo, psiquiátrico.
  • Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP): Mesencéfalo/gânglios da base (tau).
  • Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA): Estriatonigral / olivopontocerebelar (α-sinucleína).
  • Distonia: Disfunção do circuito dos gânglios da base (DYT1, idiopática).

Sobreposição e Redes

Os circuitos cortico-gânglios da base integram ambas as regiões. Proteinopatias (tau, α-sinucleína, TDP-43) se espalham trans-sinapticamente ao longo dessas redes. Neuroimagem (FDG-PET, DaTscan, ressonância magnética estrutural) mostra padrões específicos de região ajudando no diagnóstico diferencial.