Ausência de Degradação de Neurotransmissores: Consequências Sinápticas e Exemplos Clínicos

Se enzimas degradativas (por exemplo, acetilcolinesterase, MAO, COMT) estão ausentes em uma sinapse, o neurotransmissor se acumula, causando disrupção profunda da sinalização. A clareza enzimática é essencial para precisão temporal, amplitude dinâmica e neuroproteção.

Consequências

1. Ativação prolongada do receptor: Ligação persistente → despolarização pós-sináptica sustentada (excitatória) ou hiperpolarização (inibitória).
2. Desensibilização/regulação negativa do receptor: Superestimulação crônica → internalização, redução da sensibilidade → perda paradoxal do sinal.
3. Excitotoxicidade (glutamato): Ativação excessiva de NMDA/AMPA → influxo de Ca²⁺ → falha mitocondrial, ROS, apoptose.
4. Crise autonômica (ACh): Estimulação muscarínica/nicotínica descontrolada → broncoespasmo, bradicardia, salivação, fasciculações, paralisia.
5. Toxicidade de monoamina: Síndrome serotoninérgica (5-HT), crise hipertensiva (NE), psicose (DA).
6. Disrupção da plasticidade sináptica: LTP/LTD prejudicados → déficits de aprendizado/memória.
7. Instabilidade de rede: Convulsões, oscilações anormais, estereotipias comportamentais.

Exemplos Clínicos

• Envenenamento por organofosforados (inibição de AChE) → crise colinérgica.
• IMAO + tiramina/ISRS → síndrome serotoninérgica.
• Genético: Deficiência de desidrogenase de semialdeído succínico (acúmulo de GABA).