casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Cérebro e Sistema Nervoso

Transtornos Neurológicos Progressivos: Tipos, Sintomas, Causas e Tratamento

Definição

Doenças neurológicas caracterizadas por deterioração contínua e irreversível da estrutura/função do sistema nervoso (cérebro, medula, nervos periféricos) ao longo do tempo. Sem cura conhecida para a maioria; tratamento foca em manejo sintomático, retardamento de progressão e qualidade de vida.

Principais Tipos

• Doença de Alzheimer (DA): Demência mais comum. Amiloide-β + Tau → perda sináptica/neuronal difusa. Início insidioso (memória) → global.
• Doença de Parkinson (DP): α-sinucleína (corpos de Lewy) → degeneração substância nigra → déficit dopaminérgico motor + não-motor.
• Doença de Huntington (DH): Autossômica dominante (CAG repeat HTT). Coreia, psiquiátrico, cognitivo → demência. Início 30-50a.
• Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA): Degeneração motoneurônios superiores + inferiores. Fraqueza progressiva → falência respiratória. Sobrevida média 3-5 anos.
• Esclerose Múltipla (EM) Progressiva: Primária (PPMS) ou Secundária (SPMS). Neurodegeneração independente de surtos.
• Distrofias Musculares: Genéticas (Distrofina - Duchenne/Becker, Sarcoglicanopatias, etc.). Músculo → fraqueza progressiva. Cardiopatia/respiratória.
• Atrofias Musculares Espinhais (AME): SMN1 deleção. Motoneurônios espinhais. Terapia gênica (onasemnogene) + ASO (nusinersen) + small molecule (risdiplam) mudaram história natural.
• Demência Frontotemporal (DFT), Atrofia de Sistemas Múltiplos (MSA), Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP), Doença de Creutzfeldt-Jakob.

Sinais e Sintomas Comuns (Transversais)

• Motores: Fraqueza, espasticidade, ataxia, coreia, distonia, parkinsonismo, fasciculações, atrofia.
• Sensitivos: Dormência, dor neuropática, perda propriocepção.
• Autonômicos: Disautonomia (PA, FC, suor, bexiga, intestino, sexual).
• Cognitivos/Comportamentais: Memória, linguagem, função executiva, personalidade, psicose, apatia.
• Bulbares: Disfagia, disartria, sialorreia.
• Respiratórios: Insuficiência ventilatória (ELA, AME, distrofias avançadas).

Duração e Evolução

• Variável: Meses (CJD) a Décadas (EM, DP, DH precoce).
• Fases: Pré-sintomático (biomarcadores) → Sintomático precoce (funcionalidade preservada) → Moderado (dependência parcial) → Avançado (dependência total, complicações sistêmicas) → Terminal.

Etiopatogenia

• Genética: Mendeliana (DH, AME, algumas ELA/Frontotemporal, Distrofias) ou Risco poligênico (DA, DP, EM).
• Proteostase falha: Agregação proteica tóxica (Aβ, Tau, α-sinucleína, TDP-43, FUS, Huntingtina mutante, Príons).
• Disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, neuroinflamação (microglia/astrócitos), excitotoxicidade, defeitos trafego axonal.
• Ambiental: Trauma (TCE repetido → CTE), toxinas (pesticidas → DP), infecções (EBV → EM), estilo de vida.

Tratamento Atual (2024)

• Modificadores de doença (DMTs): EM (20+ DMTs), AME (3 terapias gênicas/ASO/small mol), ELA (Riluzol, Edaravona, Tofersen *SOD1*), DA (Anti-amiloide: Lecanemab, Donanemab — desaceleração modesta, ARIA risco), DH (nenhum modificador aprovado — huntingtina lowering em fase 3).
• Sintomáticos: Específicos por doença (Levodopa DP, Tetrabenazina/Deutetrabenazina DH, Baclofeno/Botulínico espasticidade, Anticonvulsivantes, Antidepressivos, Antipsicóticos atípicos baixas doses).
• Reabilitação contínua: Fisio, TO, Fono, Nutrição, Psicologia, Assistência social, Cuidados paliativos precoces.
• Ensaios clínicos: Esperança real. Participação incentivada.

Abordagem centrada no paciente/família, decisões compartilhadas, planejamento antecipado de cuidados (advance care planning).