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Anemia de Fanconi: Genética, Características Clínicas e Gestão Multidisciplinar

Anemia de Fanconi (AF) é um distúrbio raro de reparo de DNA autossômico recessivo (raramente ligado ao X) marcado por instabilidade genômica, falha da medula óssea, anomalias congênitas e alto risco de câncer.

Genética

• ≥22 grupos de complementação (FANCA–FANCW); FANCA, FANCC, FANCG mais comuns.
• Proteínas formam o complexo central FA → monoubiquitinam FANCD2/FANCI → coordenam reparo por recombinação homóloga.
• Frequência de portadores ~1:180 (maior em judeus asquenazes, afrikâneres, ciganos espanhóis).

Características Clínicas

Sistema	Manifestações
Crescimento	Baixa estatura pré/postnatal, microcefalia
Esquelético	Anomarias de polegar/rádio (polegar ausente/hipoplásico), anomarias de quadril/joelho/coluna
Pele	Manchas café-com-leite, hipo/hiperpigmentação
Renal	Anomalias estruturais (rim em ferradura, ectópico), síndrome de Fanconi (tubulopatia proximal)
Endócrino	Deficiência de GH, hipotireoidismo, diabetes, infertilidade
Cardíaco	CIA, CIV, outros defeitos congênitos
Neurológico	Perda auditiva, hidrocefalia, atraso no desenvolvimento
Hematológico	Pancitopenia progressiva (geralmente 5–10 anos); risco ↑↑ de MDS/LMA
Tumores sólidos	Carcinoma de cabeça e pescoço, esôfago, vulva, colo uterino, fígado—geralmente em idade jovem

Diagnóstico

• Teste de quebra cromossômica: DEB (dietiloxibutano) ou MMC (mitomicina C) induzem quebras—padrão-ouro.
• Teste genético: Sequenciamento de painel de genes FA; identifica grupo de complementação.
• Pré-natal: CVS/amniocentese com teste de quebra ou mutação familiar conhecida.

Manejo

• Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT): Curativo para falha medular; melhor com doador irmão compatível, cedo antes de transfusões/sobrecarga de ferro.
• Andrógenos (oximetalona): Ponte para o transplante; melhora contagens em ~50%.
• G-CSF: Aumento temporário de neutrófilos.
• Vigilância: Biópsia de medula óssea anual, rastreamento de câncer (CPC, ginecológico, hepático) desde a idade adulta precoce.
• Cuidados multidisciplinares: Hematologia, genética, endocrinologia, nefrologia, ortopedia, psicologia.

Prognóstico

Sobrevida mediana ~30 anos; melhorando com HSCT mais precoce e melhor cuidado de suporte. Vigilância contra câncer ao longo da vida é essencial.