Genética da Doença Falciforme (Pedigree)

Mutações no Gene HBB

Causa: mutações no gene HBB (beta-globina). Tipos: hemoglobina S, C, E — todas anormais. Beta-talassemia = baixa beta-globina por mutação HBB.

Mutações Falciformes

Doença falciforme: mutação HBB → pelo menos uma beta-globina = hemoglobina S. Anemia falciforme: ambas beta-globinas = HbS (forma foice). Hemácias falciformes morrem cedo → dano orgânico.

Herança

Autossômico recessivo. Ambos pais devem carregar gene. Pais podem ser assintomáticos (heterozigotos). Ter dois genes HbS = potencial para doença (não garantia absoluta).

Mutações HBB e Malária

Regiões com malária → maior taxa de mutação HBB (proteção). Afro-americanos → origem africana (malária endêmica) → ~8% têm mutação HBB. Populações que saíram da África antes das mutações não as têm.

Terapia Gênica

Pesquisa: medula normal transplantada em camundongos falciformes → células normais compensam falciformes. Futuro: tratamento humano.