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Fisiopatologia da Doença de Alzheimer: Placas e Emaranhados

Duas Alterações Neuropatológicas Marcantes (Mayo Clinic, AAFP)

1. Placas Senis (Beta-Amiloide)

• Acúmulo extracelular anormal de peptídeo beta-amiloide (Aβ)
• Inflamação peripлаques → morte neuronal adjacente
• Causa provável: defeito no processamento/clivagem da proteína precursora (APP)
• Fatores de risco: hipertensão, hipercolesterolemia, componente genético (ApoE4)

2. Emaranhados Neurofibrilares (Proteína Tau)

• Hiperfosforilação da tau → agregação em filamentos helicoidais pareados (PHFs)
• Colapso dos microtúbulos → falha no transporte axônico → morte neuronal
• Predisposição genética para tau patológica (AAFP)

Relação Placas-Emaranhados

Não se sabe se processos causais são relacionados ou independentes (AAFP). Hipótese da cascata amiloide: Aβ inicia, tau medeia neurodegeneração.

Consequências Funcionais

Perda sináptica e neuronal → atrofia cortical (hipocampo, córtex temporoparietal) → demência: declínio progressivo de memória, aprendizagem, comportamento, função executiva, linguagem, habilidades visuoespaciais.

Biomarcadores Atuais

• Líquor: Aβ42 reduzido, tau total e fosforilada elevados
• PET-amiloide: depósito cortical de Aβ
• PET-tau: emaranhados neurofibrilares
• RM: atrofia hipocampal/cortical
• FDG-PET: hipometabolismo temporoparietal