Etiologia do Câncer: Fatores Genéticos, Ambientais e de Estilo de Vida

A afirmação "o câncer é sempre uma doença genética" é incorreta. Embora o câncer seja fundamentalmente uma doença de alterações genéticas (mutações, mudanças epigenéticas), estas surgem de uma interação complexa:

Fontes de Mutações Causadoras de Câncer

• Mutações herdadas (germinativas): 5–10% dos cânceres (ex.: BRCA1/2, síndrome de Lynch, TP53 Li-Fraumeni).
• Mutações somáticas (adquiridas): 90–95% dos cânceres. Causadas por:
  • Carcinógenos ambientais: Tabaco (pulmão, bexiga), radiação UV (melanoma), amianto (mesotelioma), aflatoxina (fígado), arsênio (pele, bexiga).
  • Fatores de estilo de vida: Álcool (mama, esôfago, fígado), obesidade (endométrio, esôfago, rim), dieta (carne processado → colorretal), inatividade física.
  • Infecções: HPV (colo do útero, orofaringe), HBV/HCV (hepatocelular), H. pylori (gástrico), EBV (linfoma, nasofaringe).
  • Processos endógenos: Erros de replicação, estresse oxidativo, inflamação, exposição hormonal.

Interação Gene-Ambiente

Variantes herdadas podem modular a suscetibilidade a insultos ambientais (ex.: NAT2 acetiladores lentos + tabagismo → câncer de bexiga). Silenciamento epigenético (metilação) de supressores tumorais imita mutação.

A prevenção direciona riscos modificáveis: controle do tabaco, vacinação (HPV, HBV), controle de peso, limitação de álcool, proteção solar, segurança ocupacional.