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Memantina (Namenda, Ebixa, Axura): Usos, Mecanismo e Aplicações Clínicas

A memantina é um antagonista do receptor NMDA aprovado para doença de Alzheimer moderada a grave. Também é usada off-label para demência vascular e demência associada à doença de Parkinson.

Mecanismo de Ação

A memantina bloqueia a atividade excessiva de glutamato nos receptores NMDA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do cérebro; a superestimulação crônica (excitotoxicidade) contribui para a morte neuronal em doenças neurodegenerativas. O bloqueio de baixa afinidade e dependente de voltagem da memantina permite a transmissão sináptica normal enquanto impede a entrada patológica de cálcio.

Indicações Aprovadas

  • Doença de Alzheimer: estágios moderados a graves (MMSE ≤14). Demonstrado retardar modestamente o declínio cognitivo e funcional.
  • Demência vascular: algumas evidências de benefício em casos moderados a graves.
  • Demência da doença de Parkinson: pode melhorar cognição e sintomas comportamentais.

Dosagem e Administração

Titulação típica: 5 mg ao dia → 5 mg duas vezes ao dia → 10 mg duas vezes ao dia (alvo 20 mg/dia). Formulação de liberação prolongada permite dose única diária. Insuficiência renal requer ajuste de dose.

Efeitos Colaterais

Geralmente bem tolerada. Comuns: tontura, dor de cabeça, constipação, confusão. Raros: alucinações, convulsões. Cuidado em insuficiência renal grave e com outros antagonistas NMDA (ex.: dextrometorfano, cetamina).

Perspectiva Clínica

A memantina não reverte a neurodegeneração, mas pode proporcionar estabilização sintomática. Frequentemente combinada com inibidores de colinesterase (donepezila, rivastigmina) para benefício aditivo em Alzheimer moderado a grave.