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Células de Kupffer: Macrófagos Residentes do Fígado — Funções e Impacto Clínico

Identidade

Células de Kupffer (CK) = macrófagos residentes do fígado (80–90% dos macrófagos fixos do corpo). Linhagem: saco vitelino → fígado fetal → autorrenováveis. Localizadas nos seios, aderidas ao endotélio.

Funções Centrais

  1. Clearance fagocitário: bactérias derivadas do intestino, endotoxina (LPS), glóbulos vermelhos senescentes, complexos imunes, detritos.
  2. Apresentação de antígeno: MHC II → CD4⁺ T cells; cross-apresentação → CD8⁺ T cells.
  3. Modulação imune: IL-10, TGF-β (tolerância); TNF-α, IL-1, IL-6 (inflamação) — equilíbrio crítico.
  4. Metabólico/desintoxicação: citocromos P450, clearance de lipoproteínas, reciclagem de ferro (eixo hemoglobina → ferritina/hepcidina).
  5. Reparação tecidual: fatores de crescimento (HGF, VEGF) → regeneração de hepatócitos; interação com células estelares → regulação da fibrose.
  6. Vigilância: captura de células tumorais, recrutamento de neutrófilos.

Implicações em Doenças

  • NASH/ALD: ativação das CK → inflamação → fibrose.
  • Sepse: paralisia das CK → clearance prejudicado.
  • HCC: citocinas derivadas das CK promovem tumorigenesis.
  • Isquemia-reperfusão: explosão de ROS/citocinas das CK.

Alvo Terapêutico

Modular a polarização das CK (tipo M1/M2) é uma estratégia em doenças hepáticas, mas a depleção riscos infecção.