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Leucemia: Tipos, Fisiopatologia, Apresentação e Visão Geral do Tratamento

Leucemia é uma malignidade clonal de células-tronco/progenitoras hematopoiéticas na medula óssea, caracterizada por proliferação descontrolada de glóbulos brancos anormais (blastos) que expulsam a hematopoiese normal.

Classificação (OMS / Clínica)

Tipo	Célula de Origem	Idade Típica	Características Principais
Leucemia Linfocítica Aguda (LLA)	Precursor linfoide (célula B- ou T-célula)	Crianças (pico 2–5 anos); adultos	Início rápido. LLA-B 85%. Ph+ (BCR-ABL1) em 25% dos adultos. Risco de envolvimento do SNC.
Leucemia Mieloide Aguda (LMA)	Precursor mieloide	Adultos mais velhos (mediana 68)	Heterogênea. Citogenética/molecular (FLT3, NPM1, CEBPA) impulsiona estratificação de risco. Alto risco de recaída.
Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)	Célula B madura	Adultos mais velhos (mediana 70)	Indolente. Linfocitose, linfadenopatia. "Observar e esperar" inicial. Del(17p)/TP53 = alto risco.
Leucemia Mieloide Crônica (LMC)	Mieloide (Ph+ BCR-ABL1)	Adultos (mediana 55)	Três fases: Crônica → Acelerada → Blasto. TKIs (imatinibe, dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe, ponatinibe) → expectativa de vida quase normal.

Apresentações Comuns

• Aguda: Fadiga (anemia), infecções (neutropenia), sangramento (trombocitopenia), dor óssea, esplenomegalia, linfadenopatia, massa mediastinal (LLA-T).
• Crônica: Linfocitose incidental (LLC), esplenomegalia, sintomas constitucionais (LMC).

Avaliação Diagnóstica

1. Hemograma com diferencial + esfregaço de sangue periférico (blastos, células displásicas).
2. Aspirado/biópsia de medula óssea: Morfologia, citometria de fluxo (imunofenótipo), citogenética (cariótipo, FISH), molecular (PCR, painel NGS).
3. Punção lombar (LLA, LMA de alto risco) para envolvimento do SNC.

Paradigmas de Tratamento

• LLA: Quimioterapia multimodal (indução, consolidação, manutenção) ± TKI (Ph+) ± imunoterapia (blinatumomabe, inotuzumabe) ± CAR-T (recaída) ± transplante de células-tronco alogênico (alto risco). Cura: ~90% crianças, 40–50% adultos.
• LMA: Indução "7+3" (citarabina + antraciclina) → consolidação (HiDAC ou transplante alogênico). Alvo: midostatina (FLT3), venetoclasta + azacitidina (não aptos), gemtuzumabe (CD33).
• LLC: BTKi (ibrutinibe, acalabrutinibe, zanubrutinibe), BCL2i (venetoclasta) + anti-CD20. Limitado no tempo ou contínuo.
• LMC: TKI vitalício (geralmente). Remissão livre de tratamento (TFR) possível após resposta molecular profunda.

Sobrevivência

• Efeitos tardios: Cardíaco (antraciclinas), endócrino, secundários malignos, neurocognitivo, infertilidade.
• Planos de cuidado de sobrevivência são essenciais.

A leucemia é heterogênea; diagnósticos de precisão impulsionam terapias direcionadas. Os resultados se transformaram, especialmente para LMC e LLA pediátrica.