A complicação fatal mais comum da febre tifoide é a bacteremia — a presença de Salmonella enterica sorotipo Typhi na corrente sanguínea — levando a choque séptico, falência multiorgânica ou perfuração/hemorragia intestinal.
O tratamento antibiótico precoce (ceftriaxona, azitromicina, fluoroquinolonas de acordo com a resistência local) e cuidados de suporte reduzem drasticamente a mortalidade.