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Hipertermia (Termoterapia) no Tratamento do Câncer: Tipos, Mecanismos e Evidências

O que é Hipertermia Oncológica?

Elevação controlada da temperatura tecidual (39-45°C) para potencializar radioterapia e quimioterapia, ou como tratamento direto. Não é "sauna" ou compressa quente. Requer equipamentos dedicados (radiofrequência, micro-ondas, ultrassom, infravermelho) com monitoramento invasivo (sondas termométricas) ou não invasivo (termografia IR, RM termometria).

Mecanismos de Ação

• Citotoxicidade direta: >42-43°C → desnaturação proteica, agregação, inibição reparo DNA, morte celular (especialmente em células hipóxicas, acidóticas, nutricionalmente depletadas – típicas de tumores).
• Radiossensibilização: Inibe reparo de danos subletais e bloqueio potencialmente letal; melhora oxigenação tumoral (vasodilatação); células em fase S/G2M (radiorresistentes) tornam-se mais sensíveis.
• Quimiossensibilização: Aumenta captação de drogas (cisplatina, doxorrubicina, ciclofosfamida, mitomicina C) por aumento fluxo sanguíneo/permeabilidade vascular; inibe reparo de adducts de DNA.
• Imunomodulação: Libera proteínas de choque térmico (HSP70/90) → apresentação antigênica cruzada, ativação NK, DCs, células T. Efeito abscopal potencializado.
• Vascular: Vasodilatação inicial → aumento fluxo/oxigenação; doses altas/longas → dano vascular, trombose, necrose.

Modalidades Clínicas

1. Hipertermia Local/Superficial (≤3-5cm profundidade)

• Indicação: Tumores superficiais (mama recidiva paredão torácico, melanoma, sarcoma partes moles, linfonodos cervicais, câncer vulvar/pênis, recidiva de reto).
• Técnicas: Aplicadores de micro-ondas (915/434/2450 MHz) ou radiofrequência (13,56/27,12 MHz) com bolsa de água (bolus) para acoplamento e resfriamento epiderme.
• Evidência: Ensaios randomizados (ex: Vernon et al. JCO 1996 – mama recidiva: RT+HT 59% RC vs RT 41%; Overgaard et al. Lancet 1995 – melanoma/Sarcoma: RT+HT 62% RC vs RT 35%).

2. Hipertermia Regional/Profunda (Órgãos pélvicos, abdominais, retroperitônio)

• Técnicas: Array de antenas faseadas (ex: BSD-2000, Sigma-60, EHY-2000) circundando tronco → foco profundo. Requer planejamento 3D (TC/RM) e termometria invasiva (cateteres em bexiga, reto, vagina, tumor).
• Indicação: Sarcomas partes moles/ósseos (EORTC 62961/ESHO 95: QT+HT+RT → RT+HT: PFS 2,1 vs 1,3 anos, OS 15,4 vs 6,2 anos), câncer cervical local avançado (RT+HT vs RT: OS 51% vs 27% em 3 anos – ensaio holandês), câncer retal, pancreático, bexiga, recidivas pélvicas.
• Hipertermia Perfusional Regional: Isolamento vascular de membro/região (ILP/ILI – melphalan aquecido 39-41°C) para melanoma/ sarcoma de membro; HIPEC (quimioterapia intraperitoneal hipertérmica 41-43°C) para carcinomatose peritoneal (ovário, colorretal, gástrico, pseudomixoma).

3. Hipertermia de Corpo Inteiro (WBH – Whole Body Hyperthermia)

• Técnica: Câmara de infravermelho longo (IR-A/IR-B) ou água circulante → temperatura central 39,5-41,8°C por 1-3h, sob sedação/anestesia, monitoramento invasivo contínuo (T° core, PA, FC, SpO2, gases, EEG).
• Indicação: Doença metastática disseminada (pesquisa). Combinação com quimioterapia sistêmica (dose reduzida).
• Riscos: Instabilidade hemodinâmica, arritmias, coagulopatia, edema cerebral, insuficiência orgânica. Requer UTI. Evidência clínica limitada a ensaios fase I/II.

Efeitos Colaterais

• Queimaduras cutâneas/gordurosas (bolhas, necrose) – principal limitação técnica. Bolus de resfriamento e controle de potência mitigam.
• Dor local durante procedimento (analgésicos/sedação leve).
• Fadiga, náuseas leves.
• Raros: neuropatia por compressão/posicionamento, trombose venosa profunda.

Status Atual e Acesso

• Reconhecida como "tratamento complementar" por NCCN, ESMO, ESTRO para indicações específicas (sarcoma, mama recidiva, cervical, melanoma).
• Disponível em centros de referência na Europa (Holanda, Alemanha, Itália, Suíça, Noruega), EUA (Duke, UCSF, Maryland, etc.), Japão, Coreia, China. No Brasil: poucos centros (ex: HC-FMUSP, INCA, Hospital Sírio-Libanês – protocolos de pesquisa).
• Não é "tratamento alternativo" – é coadjuvante baseado em física/biologia e evidência clínica moderada.

Conclusão

Hipertermia potencializa radioterapia e quimioterapia em tumores localmente avançados/recidivados selecionados. Requer tecnologia, expertise multidisciplinar (radio-oncologia, física médica, anestesia, enfermagem) e seleção rigorosa. Pergunte ao seu radio-oncologista se seu caso se enquadra em protocolo com hipertermia.