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Efeitos Colaterais do Leuceran (Clorambucil): Perfil Clínico e Manejo

Farmacologia e Indicações

Clorambucil: alquilante nitrogenado (bifuncional), pró-fármaco ativado em meio ácido. Usado em leucemia linfocítica crônica (LLC), linfomas indolentes (folicular, pequenas células), doença de Waldenström. Via oral (comprimidos 2 mg). Esquemas: pulsos mensais ou contínuo baixa dose. Frequentemente combinado (ex. + rituximabe, + prednisona).

Reação Alérgica / Hipersensibilidade

Rara. Sintomas: edema angioneurótico (face, lábios, língua), broncoespasmo, hipotensão, urticária, rash, febre, calafrios, artralgia, mialgia, convulsões, amenorreia, infertilidade, estomatite, sangramento anormal. Suspender e suporte de emergência.

Toxicidade Hematológica (Principal, Dose-Limitante)

• Supressão medular: leucopenia (neutropenia), trombocitopenia, anemia, pancitopenia
• Nadir: 2-3 semanas. Recuperação: 3-4 semanas
• Geralmente reversível com redução/adiamento de dose
• Risco: infecção (neutropenia), sangramento (trombocitopenia), fadiga (anemia)
• Monitoramento: hemograma semanal durante indução, quinzenal/manutenção

Neurotoxicidade

• Rara em doses convencionais. Relatada em sobredosagem ou uso prolongado alto dose
• Manifestações: tremores, mioclonia, fasciculações, agitação, confusão, ataxia, convulsões, neuropatia periférica
• Geralmente reversível com suspensão
• Convulsões: principalmente sobredose aguda

Toxicidade Gastrintestinal

• Náusea, vômito (emétese moderada), anorexia, diarreia, estomatite/ucerações orais
• Geralmente leves-moderadas. Antieméticos profiláticos se necessário

Toxicidade Dermatológica

• Rash, urticária, edema angioneurótico (reação alérgica)
• Síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica (raro, grave)
• Eritema multiforme: lesões alvo, febre, prurido

Outras Toxicidades

• Hepatotoxicidade: icterícia colestática, elevação transaminases, fibrose pulmonar (raro, uso crônico)
• Febre por drogas, pneumonia
• Toxicidade gonadal: infertilidade (homens e mulheres), cistite estéril
• Neoplasias secundárias: leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásica (MDS) — risco cumulativo dose-dependente, latência anos
• Alterações visuais, letargia, estupor

Contraindicações e Precauções

• Depressão medular severa prévia não tratada
• Gravidez (categoria D) / lactação
• Infecção ativa não controlada
• Insuficiência hepática/renal severa — ajustar dose

Manejo Prático

• Hidratação adequada
• Profilaxia infecção se neutropenia prolongada (TMP-SMZ, antifúngico, antiviral)
• Vacinas inativadas seguras; vacinas vivas contraindicadas
• Aconselhamento fertilidade pré-tratamento (criopreservação)
• Vigilância longa para neoplasias secundárias