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Tratamentos não cirúrgicos para câncer de pulmão: opções e indicações

~225.000 novos casos/ano EUA (NCI); ~32.000 Brasil (INCA). Cirurgia é curativa para estágios iniciais, mas muitos pacientes não são candidatos (função pulmonar insuficiente, comorbidades, doença avançada, escolha). Opções não cirúrgicas eficazes existem.

Modalidades principais

1. Radioterapia (RT) - Curativa ou Paliativa

• SBRT / SABR (Radiocirurgia Estereotáctica Corporal): 1-5 frações de alta dose, precisão submilimétrica. Padrão para NPCP estágio I inoperável (controle local >90%, sobrevida comparável à cirurgia em selecionados). Também para oligometástases (pulmão, osso, fígado, adrenal, linfonodo).
• RT Convencional / IMRT / VMAT: 4-7 semanas. Doença localmente avançada (estágio III) + quimioterapia concomitante. Paliativa: dor óssea, compressão medular, SVC, hemoptise, sintomas neurológicos (1-10 frações).
• Braquiterapia endobrônquica: Fonte radioativa via broncoscopia. Estenose/obstrução central, hemoptise. Paliativa.

2. Quimioterapia Sistêmica

• Neoadjuvante (pré-cirurgia/RT): Reduz tumor, trata micrometástases, avalia sensibilidade. NPCP estágio IIIA (N2), alguns IIB/IIIB.
• Adjuvante (pós-cirurgia): Estágio II-IIIA (cisplatina-based 4 ciclos). Benefício sobrevida absoluta 5% em 5 anos.
• Metastático (1ª linha): Ver artigo 1009027517 (biomarcadores definem: TKI vs Quimio+Imuno vs Imuno).
• Manutenção: Pemetrexede (não escamoso), pembrolizumabe (PD-L1≥1%), continuação de droga alvo.

3. Terapia-Alvo (Driver mutations)

Comprimidos diários (TKIs) para mutações acionáveis: EGFR (osimertinibe 1ª linha), ALK (lorlatinibe/alectinibe/brigatinibe), ROS1 (entrectinibe/lorlatinibe), BRAF V600E (dabrafenibe+trametinibe), METex14 (capmatinibe/tepotinibe), RET (selpercatinibe/pralsetinibe), NTRK (larotrectinibe/entrectinibe), KRAS G12C (sotorasibe/adagrasibe), HER2 (trastuzumabe deruxtecana ADC). Respostas altas (60-80%), duradouras, qualidade de vida superior à quimio.

4. Imunoterapia (Inibidores PD-1/PD-L1/CTLA-4)

• Monoterapia (PD-L1 alto) ou + Quimioterapia (PD-L1 baixo/negativo) 1ª linha metastático.
• Consolidação pós-quimiorradio estágio III (durvalumabe).
• Neoadjuvante + adjuvante (nivolumabe, pembrolizumabe).

5. Terapias Locais Ablativas (Oligometástases / Recidiva local)

• Radiofrequência / Micro-ondas / Crioablação (percutânea, TC-guiada).
• SBRT (não invasiva).
• Objetivo: controle local duradouro, atrasar próxima linha sistêmica, potencial cura se doença verdadeiramente oligometastática.

Duração típica

• RT Radical (SBRT): 1-5 sessões (1-2 semanas).
• RT Convencional + Quimio concomitante: 6-7 semanas.
• Quimioterapia: Ciclos 21-28 dias, 4-6 ciclos (adjuvante/neoadjuvante) ou até progressão/toxicidade (metastático).
• TKIs / Imunoterapia: Contínuos até progressão/toxicidade inaceitável (anos).

Efeitos colaterais principais

• RT: Esofagite, fadiga, dermatite, pneumonite (tardia, 1-6 meses), fibrose.
• Quimio: Mielossupressão, náusea/vômito (controlável), neuropatia (platina/taxano), fadiga, alopecia (taxanos), nefro/ototoxicidade (cisplatina).
• TKIs: Perfil por droga: rash/acne/paroníquia/diarreia (EGFR), edema/ganho peso/hepatotoxicidade/QT longo (ALK/ROS1), hepatotoxicidade/hipertensão/proteinúria (MET/RET), fotosensibilidade/QR (KRAS G12C).
• Imuno: Toxicidades imunes (colite, hepatite, pneumonite, endocrinopatias - tireoide, hipófise, adrenal, diabetes T1, nefrite, miocardite, neuro). Vigilância + corticoterapia precoce.

Indicação preferencial não cirúrgica

• Idosos frágeis, DPOC severo, insuficiência cardíaca, má performance (ECOG 2-3).
• Doença avançada (IIIB/IV) irressecável.
• Recidiva pós-cirurgia/RT prévia (re-irradiação = SBRT/braqui).
• Escolha informada do paciente após discussão multidisciplinar.