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Tratamento e ensaios clínicos para câncer de pulmão: visão atualizada

Câncer de pulmão (CP) = principal causa de morte por câncer no mundo. Dois tipos principais: Não Pequenas Células (NPCP ~85%) e Pequenas Células (CPPC ~15%). Tratamento guiado por: tipo histológico, estadiamento (TNM 8ª ed.), perfil molecular (biomarcadores), estado geral (ECOG/PS), preferências.

Tratamento por estágio (NPCP - resumo NCCN/ESMO 2024)

Estágio	Abordagem Padrão
I-II (Ressecável)	Cirurgia (lobectomia + linfadenectomia) ± Quimioterapia adjuvante (estágio II/IB alto risco) ± Radioterapia adjuvante (margens +). NOVO: Imunoterapia neoadjuvante (nivolumabe + quimio) → cirurgia → adjuvante (CheckMate 816, KEYNOTE-671). Terapia-alvo adjuvante (osimertinibe EGFRm - ADAURA).
IIIA/IIIB (Localmente avançado, irressecável / bordô)	Quimiorradioterapia concomitante (padrão) → Imunoterapia de consolidação (durvalumabe 12 meses - PACIFIC) se não progressão. Selecionados: cirurgia após quimiorradio (trimodalidade).
IV (Metastático)	Teste molecular OBRIGATÓRIO (biópsia tecido + biópsia líquida): EGFR, ALK, ROS1, BRAF, METex14, RET, NTRK, KRAS G12C, HER2, PD-L1 (TPS/CPS). Oncogene-addicted: TKI correspondente 1ª linha (osimertinibe EGFR, lorlatinibe/alectinibe/brigatinibe ALK, etc.). Sem driver / PD-L1 alto (≥50% TPS): Imunoterapia isolada (pembrolizumabe) ou + quimio. Sem driver / PD-L1 baixo: Quimio + imunoterapia (pembrolizumabe, atezolizumabe, cemiplimabe) ± bevacizumabe (não escamoso). Linhas subsequentes: TKI próxima geração, ADC (trastuzumabe deruxtecana HER2, datopotamabe deruxtecana TROP2), docetaxel ± ramucirumabe, ensaios clínicos.

Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)

• Estádio Limitado (LD): Quimiorradioterapia concomitante (cisplatina/etoposídeo + RT tórax) → Irradiação craniana profilática (PCI) se resposta completa.
• Estádio Extensivo (ED): Quimioterapia (cisplatina/carboplatina + etoposídeo) + Imunoterapia (atezolizumabe ou durvalumabe) 1ª linha → manutenção imunoterapia. Recidiva: topotecano, lurbinectedina, ensaios.

Ensaios Clínicos: a melhor opção muitas vezes

• Acesso a drogas/mecanismos novos (bispecíficos, ADC, células CAR-T, inibidores KRAS G12D, vacinas, combinações inovadoras).
• Busca: ClinicalTrials.gov (filtro: condição, localização, fase), Oncologia Brasil / Hospital / Oncologista. Pergunte: "Há ensaio clínico para mim?".
• Fases: I (segurança/dose), II (eficácia preliminar), III (comparativo padrão), IV (pós-aprovação).
• Custos: Patrocinador cobre droga do estudo + exames extras. Tratamento padrão + custos rotina = paciente/seguro/SUS.

Radioterapia avançada

• SBRT/SABR: Alta dose, alta precisão, 1-5 frações. Metástases oligometastáticas (curativa/paliativa), NPCP inicial inoperável (equivalente cirurgia).
• RT adaptativa / guiada por imagem (IGRT) / rastreamento movimento respiratório (4D-CT, gating, tracking).

Sobrevida (dados recentes)

• NPCP metastático com driver + TKI: Mediana 3-5+ anos (osimertinibe EGFRm ~38 meses).
• NPCP metastático sem driver + quimio + imuno: Mediana 12-22 meses (subgrupos longos).
• Estádio III + durvalumabe: Sobrevida 5 anos ~43% (PACIFIC).
• Rastreamento (LDCT fumantes 50-80 anos, 20 pack-years): Reduz mortalidade 20-24% (NLST, NELSON).

Prevenção

Tabagismo = 80-90% CP. Cessação em qualquer idade reduz risco. Radônio (2º causa), poluição ocupacional/ambiental, dieta/atividade física.