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Angiogênese e Crescimento Tumoral: Mecanismos e Inibidores

O que é Angiogênese?

A angiogênese é a formação de novos vasos sanguíneos. Estes transportam nutrientes e oxigênio aos tecidos, removendo dióxido de carbono e resíduos metabólicos. O processo é coordenado com o crescimento tecidual e regulado por uma série de fatores de crescimento compostos por proteínas e enzimas.

Angiogênese e Crescimento Tumoral

• Os tumores devem criar um suprimento sanguíneo independente para alimentar o crescimento descontrolado e a metástase das células cancerígenas.
• Sem a capacidade de formar novos vasos, o tamanho do tumor seria limitado a 2 mm.
• Os tumores expressam fatores de crescimento que estimulam o processo angiogênico.

O Processo de Angiogênese

• Fatores de crescimento produzidos pelo tumor entram no tecido vizinho e ligam-se a receptores em vasos sanguíneos existentes.
• Células superficiais ativadas enviam sinais químicos ao núcleo, que libera enzimas que dissolvem a membrana basal.
• Células do vaso dividem-se e migram através dos espaços criados, formando uma brotação que se estende em direção ao tumor.
• À medida que a brotação se estende, as células enrolam-se para formar um tubo; células musculares formam-se para sustentar o novo vaso.

Inibidores da Angiogênese

• Desestabilizam a cascata com o intuito de deter ou retardar o crescimento tumoral. Não atacam as células cancerígenas diretamente.
• Três classes: inibidores de metaloproteinase de matriz (MMP), inibidores de células endoteliais e inibidores de ativação da angiogênese.
• Bevacizumab (Avastin) é o único inibidor de ativação aprovado pelo FDA para tratamento do câncer.

Pesquisa Futura

• Inibidores têm efeito modesto na sobrevida em certos cânceres avançados, segundo o National Cancer Institute.
• Estão a ser explorados para estágios mais precoces, mas os tumores tendem a desenvolver resistência, aumentando a produção de fatores de crescimento não afetados pelo inibidor específico.