**Este artigo não substitui avaliação psiquiátrica.** Depressão moderada/grave requer psicoterapia (TCC, ACT, IPT) ± antidepressivos (ISRS, IRSN). Suplementos podem ser **adjuvantes** em casos leves, resistentes ou como prevenção de recaída — sempre com conhecimento do médico.
| Suplemento | Mecanismo | Evidência | Dose Típica Estudada | ⚠ Precauções |
|---|---|---|---|---|
| Vitamina D3 | Receptores em áreas límbicas; neuroproteção, imunomodulação | Meta-análises: benefício moderado se deficiência (<30 ng/mL); inconsistente se níveis normais | 1000-4000 UI/dia (ajuste por exame 25(OH)D) | Hipercalcemia se dose excessiva prolongada; monitorar cálcio/renal |
| Anti-inflamatório, fluidez de membrana, neurogênese | EPA > DHA (razão ≥ 2:1). Meta-análises: efeito pequeno-moderado em depressão maior, maior benefício se inflamação alta (PCR > 3mg/L) | 1-2g EPA/dia (total 2-3g EPA+DHA) | Anticoagulante leve; cirurgia: parar 7-10 dias; qualidade (IFOS, TOTOX) | |
| SAMe (S-adenosil-metionina) | Doadora de metilo; síntese neurotransmissores (serotonina, dopamina, norepinefrina); fosfatidilcolina | Meta-análises: comparável a ISRS tricíclicos em depressão leve-moderada; início mais rápido (1-2 sem). Qualidade dos estudos varia. | 400-1600 mg/dia (dividido, estômago vazio). Forma estabilizada (tosilato/butanodissulfonato) | Pode induzir mania/hipomania em bipolar; interage com antidepressivos (síndrome serotoninérgica); GI effects; custo alto |
| 5-HTP (5-hidroxitriptofano) | Precursor direto da serotonina (passa BBB) | Poucos ensaios pequenos vs. placebo/fluoxetina — resultados positivos mas **baixa qualidade metodológica**. Não recomendado como monoterapia. | 50-300 mg/dia (dividido) | Risco síndrome serotoninérgica com ISRS/IRSN/MAOI. Náusea comum. Não use com carbidopa (efeito cardíaco). |
| Hypericum perforatum (Erva de São João) | Inibição recaptação serotonina, dopamina, noradrenalina; modulação receptores GABA/glutamato | Meta-análises: superior a placebo, comparável a ISRS em depressão leve-moderada. **Inútil em grave.** | 300mg 3x/dia (extrato padronizado 0,3% hipericina / 3-5% hiperforina) | INDUTOR POTENTE CYP3A4/CYP2C9/P-gp: Reduz níveis de: anticoncepcionais, anticoagulantes (varfarina), imunossupressores, antirretrovirais, quimioterápicos, digoxina, teofilina. Contraindicado com outros antidepressivos. |
| Zinco | Co-fator enzimático, neurogênese, modula NMDA/GABA | Adjuvante a ISRS melhora resposta (estudos pequenos). Deficiência associada a depressão. | 25-30 mg/dia (quelato: picolinato, glicinato) | Excesso → deficiência de cobre, náusea, imunossupressão. Não ultrapasse 40mg/dia total. |
| Magnesio (glicinato, treonato, taurato) | Bloqueio NMDA, regulação HPA, plasticidade sináptica | Evidência emergente para depressão resistente, ansiedade, insônia comórbida. | 200-400 mg Mg elemental/dia (noite) | Diarreia (óxido, citrato). Renal: cuidado. |
| Cúrcuma/Curcumina (fitossoma/meriva/BCM-95) | Anti-inflamatório potente (NF-κB, COX-2), BDNF ↑ | Meta-análises: efeito moderado como adjuvante a antidepressivos. | 500-1000 mg curcumina/dia (forma biodisponível) | Anticoagulante; vesícula biliar (cálculos); interage com quimioterápicos. |
| Probióticos (psicobióticos) | Eixo intestino-cérebro: SCFAs, triptofano, GABA, imunidade | Evidência preliminar (L. helveticus R0052 + B. longum R0175; L. plantarum PS128). | Conforme cepa/dose estudada (10-100 UFC) | Seguro geralmente. Imunossuprimidos: cuidado. |
**Procure serviço de emergência / CVV 188 (Brasil) / 988 (EUA) imediatamente.**