hATTR-PN: Amiloidose Hereditária de Transtirretina com Polineuropatia

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hATTR-PN: Amiloidose Hereditária de Transtirretina com Polineuropatia

hATTR-PN é uma amiloidose autossômica dominante, progressiva e fatal causada por mutações no gene TTR → transtirretina mal dobrada → depósito de fibrilas amiloides em nervos, coração, GI, olhos, rins.

Genética e Epidemiologia

Mutações TTR: >130 conhecidas; V30M (português/japonês), V122I (ascendência africana), T60A (irlandês/Reino Unido) comuns.
Penetrância variável; início 20s–70s; clusters endêmicos (Portugal, Japão, Suécia, Brasil, EUA).
Prevalência: ~10.000 mundialmente; vastamente subdiagnosticada.

Manifestações Clínicas

Sistema	Características
Polineuropatia Periférica	Dependente do comprimento: dormência, queimação, dor (pés→mãos); fraqueza, atrofia; autonômica: hipotensão ortostática, dismotilidade GI, disfunção erétil, anidrose
Cardíaco	Miocardiopatia restritiva, HFpEF, arritmias (Fibrilação Atrial, doença de condução) — V122I predominantemente cardíaco
Ocular	Opacidades vítreas, glaucoma, olho seco, anormalidades pupilares
Renal	Proteinúria, DRC, DRT
SNC	Amiloide leptomeníngeo → declínio cognitivo, ataxia, acidente vascular cerebral (raro)

Diagnóstico

Teste genético (sequenciamento TTR) — definitivo
Biópsia de tecido (almofada de gordura, nervo, coração) + vermelho Congo + imuno-histoquímica TTR

Estudos de condução nervosa (polineuropatia sensorimotora axonal)

Cenário de Tratamento

Estabilizadores de TTR: Tafamidis (FDA: miocardiopatia), Diflunisal (off-label neuropatia) — retardam dissociação do tetrâmero.
Silenciadores Gênicos: Patisiran (siRNA, IV q3sem), Vutrisiran (siRNA, SC q3mes), Inotersen (ASO, SC semanal) — reduzem produção de TTR. Aprovados pelo FDA para polineuropatia.
Transplante de Fígado: Curativo histórico (remove fonte de TTR mutante); agora reservado para casos selecionados devido a drogas modificadoras da doença.
Sintomático: Agentes para dor neuropática, manejo autonômico, terapia de IC cardíaca, cuidados oculares.

Prognóstico

Não tratado: 10–15 anos do início ao morte. Terapia modificadora da doença precoce estende significativamente a sobrevida e preserva a função. Triagem neonatal em áreas endêmicas permite tratamento pré-sintomático.